α 2 adrenoceptor
Cei α 2 adrenergici sunt în centrală și periferică a sistemului nervos care apar receptori , care sunt activate de adrenalina si noradrenalina . Aceștia își mediază efectele prin intermediul proteinelor G i / o inhibitoare . Pe baza proprietăților lor farmacologice, acestea sunt împărțite în patru subtipuri: α 2A , α 2B , α 2C și α 2D , subtipul α 2D neexistând la mamifere.
Apariție și funcție
α 2 -adrenoceptorii apar în densitate mare atât pre-, cât și postsinaptic (vezi decalajul sinaptic ) în sistemul nervos central și în sistemul nervos periferic . În sistemul nervos central, activarea α 2 -adrenoceptorilor duce la efecte inhibitoare în principal : inhibarea eliberării neurotransmițătorilor , analgezie , sedare , scăderea tensiunii arteriale centrale și hipotermie . Funcțiile periferice includ vasoconstricția ( efect paradoxal de clonidină după aplicare i.v. ) și promovarea agregării plachetare .
farmacologie
α 2 agoniști de adrenoceptori ( ct2-agoniști pentru scurt ) se comportă efectiv ca sympatholytically printr - un feedback negativ fiziologic mecanism : „ indirect simpatolitice sau anti- sympathotonics “. Interacțiunea α 2- receptor conduce la o scădere a frecvenței potențiale de acțiune a părții simpatice a sistemului nervos autonom. Prin urmare, acestea sunt terapeutice
- utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale ( clonidină , moxonidină ) (numai pentru hipertensiunea rezistentă la terapie și în terapia combinată)
- în Elveția și SUA, clonidina este, de asemenea, utilizată pentru tratarea ADHD .
- utilizat pentru scăderea presiunii intraoculare în glaucomul cu unghi larg cronic ( clonidină , brimonidină și dipivefrină ).
- utilizat ca relaxant muscular eficient central ( tizanidină ) prin inhibarea interneuronilor excitatori. Tizanidina este utilizată clinic pentru spasticitatea cauzată central și tensiunea musculară legată de durere.
- În plus, alfa 2 agoniști adrenoceptorilor sunt , de asemenea , utilizate în om și medicina veterinară ca sedative și narcotice ( de exemplu xilazină , dexmedetomidina , medetomidina )
α 2 adrenoceptori ant agoniștii acționează ca indirect simpaticomimetice prin intermediul mecanismului de feedback negativ menționat mai sus : acestea măresc frecvența potențială de acțiune a sistemului nervos simpatic. Terapeutic, acestea sunt utilizate pentru creșterea funcției sexuale masculine ( yohimbină ) și ca antidepresive ( mianserină , mirtazapină și idazoxan).
proprietate | α 2A / D | α 2B | α 2C |
---|---|---|---|
Agoniști | Adrenalină , noradrenalină , clonidină , moxonidină , brimonidină | ||
Agoniști selectivi | Guanfacine | - | - |
Antagoniști | RS 79948, RX821002, Yohimbin , Rauwolscin | ||
Antagoniști selectivi | BRL44408 | ARC 239 | - |
funcţie | Hipotensiune arterială , sedare , analgezie , agregare plachetară | Vasoconstricție | - |
Întreruperea bruscă a medicației pe termen lung cu agoniști α 2 poate duce, printre altele, la hipertensiune arterială periculoasă, tahicardie și dureri de cap.
Căi de transmitere a semnalului la adrenoceptorul α 2
- Inhibarea adenilil ciclazei
- Mobilizarea calciului - ion din depozitele intracelulare
- Stimularea influxului de calciu prin canale de tip L
- Inhibarea influxului de calciu prin canale de tip N
- Activarea canalelor de potasiu
- Activarea antiportului de sodiu / hidrogen
literatură
- Guimarães S, Moura D: Adrenoceptorii vasculari: o actualizare . În: Pharmacol Rev . 53, nr. 2, iunie 2001, pp. 319-56. PMID 11356987 .
- Alexander SPH, Mathie A, Peters JA: Ghid pentru receptori și canale (GRAC), ediția a IV-a . În: Br J Pharmacol . 158 Suppl 1, noiembrie 2009, pp. S1-254. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00499.x . PMID 19883461 .
Dovezi individuale
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28622977
- ^ Societatea Germană pentru Cardiologie - Cercetări inimii și circulatorii: ESC Pocket Guidelines. Tratamentul hipertensiunii arteriale. În: European Heart Journal. Volumul 34, 2013, pp. 2159-2219.
- ↑ L. Wechsler, α2- Agoniști adrenoceptor în tratamentul ADHD, clinică și cercetare 2013 ISSN 0947-8736 ; 19: 2; 98-102.
- ↑ Peter Weber: aspecte noi în farmacoterapia ADHD în copilărie și adolescență (PDF; 338 kB). În: Pediatrie, nr. 1/2007, ISSN 1424-8468 , pp. 16-21, aici pp. 20-21.
- ^ SL Pai și colab.: Considerații farmacologice și perioperatorii pentru medicamentele antihipertensive. În: Curr Clin Pharmacol. 12, 2017, pp. 1-6.
- ↑ L. Lu, GA Ordway: Alpha2C-adrenoceptorii mediază inhibarea producției de cAMP stimulată de forskolin în striatul șobolanilor. În: Cercetarea creierului. Cercetarea creierului molecular. Volumul 52, numărul 2, decembrie 1997, pp. 228-234, ISSN 0169-328X . PMID 9495543 .
- ↑ a b K. Sathishkumar, GR Ross, PR Prakash, SK Mishra: Contribuția relativă a Ca2 + intracelular și extracelular la contracțiile mediate de alfa2-adrenoceptor ale arterei pulmonare ovine. În: Cercetarea farmacologică Volumul 54, numărul 3, septembrie 2006, pp. 219-225, ISSN 1043-6618 . doi : 10.1016 / j.phrs.2006.05.002 . PMID 16787748 .
- ↑ KM Chiu, TY Lin, CW Lu, SJ Wang: Efectul inhibitor al eliberării glutamatului de la terminalele nervoase cerebrocorticale de șobolan de către dexmedetomidina agonistă a adrenoceptorului? 2. În: European Journal of Pharmacology Volume 670, Number 1, November 2011, pp. 137-147, ISSN 1879-0712 . doi : 10.1016 / j.ejphar.2011.08.012 . PMID 21914443 .
- ↑ K. Hara, T. Yamakura, T. Sata, RA Harris: Efectele anestezicelor și etanolului asupra subtipurilor de adrenoceptor alfa2 exprimate cu canalele de potasiu corelate în interior cu proteine G cuplate în ovocitele Xenopus. În: Anestezie și analgezie. Volumul 101, numărul 5, noiembrie 2005, pp. 1381-1388, ISSN 0003-2999 . doi : 10.1213 / 01.ANE.0000180190.05238.D5 . PMID 16243998 .