Adriano Aguzzi

Adriano Aguzzi (n . 1 decembrie 1960 la Pavia , Italia ) este un doctor italo-elvețian și profesor la Universitatea din Zurich .

Viaţă

Aguzzi a studiat medicina din 1980 până în 1986 la Universitatea Albert Ludwigs din Freiburg și Universitatea din Basel , unde a fost și într-un sejur de cercetare la Columbia University . El s-a ocupat de neuro-oncologie și neurovirologie și a dezvoltat o tehnică pentru inducerea tumorilor cerebrale prin transferul de gene în țesutul telencefalului . Ulterior, el a aplicat metodele dezvoltate în acest proces la cercetarea prionică. După ce și-a luat doctoratul la Freiburg, a lucrat ca neuropatolog la Spitalul Universitar din Zurich . În 1989 s-a mutat la Institutul de Cercetări pentru Patologie Moleculară (IMP) al companiei farmaceutice Boehringer Ingelheim din Viena împreună cu Erwin Wagner , pe care l-a părăsit în 1992 pentru a se întoarce la Zurich un an mai târziu ca medic superior și lector privat. Acolo a lucrat cu Charles Weissmann . În 1993 și-a finalizat abilitarea și a devenit lector privat de neuropatologie. Teza sa de abilitare din 1996 sa referit la modele transgenice de neuro- carcinogeneză și boli neurodegenerative . De la sfârșitul anului 1995 a fost director al „Centrului Național de Referință pentru Boli Prionice” elvețiene (NRPE), care este centrul principal al cercetării sale. În 1997 a fost numit director și profesor al „Institutului de neuropatologie” de la Universitatea din Zurich.

plantă

Cu cercetările sale de bază , Aguzzi a reușit să ofere dovezi ale rolului pe care sistemul imunitar îl joacă în răspândirea proteinelor modificate patologic , așa-numiții prioni , și astfel a dezvăluit noi posibilități de terapie. În 1993, el și Weissmann au arătat că gena Prnp (PrPC este proteina prionică normală care este defectă în boală, Prnp gena asociată) este necesară pentru reproducerea prionilor și a arătat într-o lucrare mult citată în Nature din 1996 că Expresia genei PrPC este necesară pentru debutul bolii (prin plantarea unei gene pentru supraexprimarea PrPC (normal) de la șoareci transgenici în creierul șoarecilor knockout Prnp ). Apoi s-a ocupat de întrebarea cum intră prionii în creier. În 1997, el a descoperit că acest lucru necesită celule non-sanguine cu expresie genică PrPC. Potrivit Aguzzi, infecția are loc în mai mulți pași, depășind mai întâi celulele epiteliale , apoi ganglionii limfatici și, în cele din urmă, prin nervii periferici în sistemul nervos central. Laboratorul său a dezvoltat, de asemenea, metode de diagnostic pentru prioni (în 2000, grupul său a identificat mai întâi plasminogenul ca o componentă a plasmei sanguine care se leagă de PrPC) și posibili agenți terapeutici: în 2003 au descoperit că dimerul solubil al proteinei prionice se cuplează cu proteina prionică defectă. PrP și altul Previne infecția (nu poate fi convertită în varianta defectuoasă a proteinei). În 2007 a dezvoltat o metodă de diagnostic pentru tulpini prionice bazată pe spectroscopie de fluorescență. Când a investigat rolul sistemului imunitar în 1997, el și grupul său au arătat că celulele B sunt necesare pentru răspândirea infecției prin prezentarea limfotoxinei ( factor de necroză tumorală C) pentru celulele dendritice foliculare (FDC). Dacă această cale a semnalului este oprită, numărul prionilor din sistemul limfatic este redus și receptorii limfotoxinici solubili sunt dovediți a fi o modalitate posibilă de prevenire a prionilor după infecție. Poziționarea FDC a determinat răspândirea infecției în sistemul nervos. Grupul său a arătat, de asemenea, că absorbția prionilor la FDC este mediată de sistemul complementului și că anticorpii împotriva bolii pot fi eficienți cu posibilitatea dezvoltării vaccinului.

În acest context, el a examinat celulele progenitoare ale FDC și a constatat că acestea au apărut frecvent în spațiul perivascular . Grupul său a investigat, de asemenea, mecanismele patogene ale prionilor din celulele creierului și a dezvoltat un model ex vivo (POSCA, pentru testul culturii organice tipice prionice ), cu care ar putea fi studiată și activitatea celulelor microgliale împotriva prionilor și investighează funcția proteina prionică sănătoasă PrPC.

În epidemiologia bolii Creutzfeldt-Jakob (CJD), el a constatat o creștere inexplicabilă în Elveția în 2002 și o acumulare de proteine ​​prionice defecte în splină și mușchii scheletici (cu efecte asupra măsurilor de protecție necesare). El a găsit, de asemenea, legături între răspândirea bolilor prionice și inflamația (cronică) (de exemplu, excreția crescută a prionilor prin secreții și excreții la oi și șoareci în caz de inflamație).

Premii și calități de membru

Pentru realizările sale de cercetare de pionierat, Aguzzi a primit Premiul Cloëtta în 1998 , Premiul Robert Koch în 2003 , Premiul Antonio Feltrinelli în 2009 și, împreună cu Charles Weissmann, Premiul Hartwig Piepenbrock-DZNE în 2013 . În 2017 a primit Premiul InBev-Baillet Latour pentru sănătate .

Aguzzi este membru corespondent al Academiei de Științe din Austria . În 2001 a fost ales membru al Leopoldinei . Este doctor onorific la Universitatea din Teramo, Universitatea din Liège. Din 1998 până în 2002 a fost președinte al Societății Elvețiene pentru Neuropatologie. În 1998 a devenit membru al EMBO , care i-a acordat medalia de aur în același an . În 1996 a devenit Fellow al Colegiului Regal de Patologi și în 2000 al Colegiului Regal al Medicilor (2002 Fellow). În 2011 a fost ales membru al Asociației Americane pentru Avansarea Științei .

Fonturi (selecție)

  • Efectul interferonilor modificate genetic asupra celulelor melanomului in vitro. Biosinteza, exprimarea și eliberarea antigenelor asociate tumorii și a antigenelor de histocompatibilitate , disertație Freiburg im Breisgau 1986
  • Modele transgenice de neurocarcinogeneză și de tulburări neurodegenerative . Zurich 1996. Habilitare, Univ. Zurich, 1996.
  • Detlev Ganten (Ed.) Cu contribuții de Adriano Aguzzi și colab.: Boli ale sistemului nervos central . Springer, Berlin 1999. 575 S. Seria: Handbuch der Molekularen Medizin Vol. 5; ISBN 3-540-64552-7
  • Ernst-Ludwig Winnacker (Ed.): Sub fiecare piatră se află un diamant: structură - dinamică - evoluție . Hirzel, Stuttgart 2001. Cu contribuții de Adriano Aguzzi și colab. (Negocierile Societății Oamenilor de Știință și Doctori Naturali Germani, nota de subsol 121 Adunarea, 16-19 septembrie 2000, Bonn) ISBN 3-7776-1122-0
  • cu H. Büeller, C. Weissmann și colab.: Șoarecii lipsiți de PrP sunt rezistenți la scrapie , Cell, Volumul 73, 1993, pp. 1339-1347, PMID 8100741
  • cu S. Brandner, C. Weissmann și colab.: Proteină normală a prionului gazdă necesară pentru neurotoxicitatea indusă de scrapie , Nature, Volumul 379, 1996, pp. 339-343.
  • cu T. Blättler și colab.: țesut care exprimă PrP necesar pentru transferul infectivității scrapiei de la splină la creier , Nature, Volumul 389, 1997, pp. 69-73.
  • cu C Weissmann: Prion research: the next frontiers , Nature, volumul 389, 1997, pp. 795-798.
  • cu MA Klein și colab.: Un rol crucial pentru celulele B în scrapie neuroinvazivă , Nature, Volumul 390, 1997, pp. 687-690.
  • cu C. Weissmann: Perspective: neurobiologie. Dublul lui PrP provoacă probleme , Știință, volumul 286, 1999, pp. 914-915.
  • cu MB Fischer inter alia: Legarea proteinelor prionice asociate bolii cu plasminogen , Nature, Volumul 408, 2000, pp. 479-483.
  • cu MA Klein și colab.: Complement facilitează patogeneza timpurie a prionilor , Nature Medicine, Volumul 7, 2001, pp. 488-492.
  • cu FL Heppner și colab.: Prevenirea patogenezei scrapiei prin exprimarea transgenică a anticorpilor anti-prionici ai proteinelor , Știință, volumul 294, 2001, pp. 178-182.
  • cu S. Brandner și colab.: Encefalopatii spongiforme: perspective din modelele transgenice , Advances in Virus Research, Volumul 56, 2001, pp. 313-352.
  • cu M. Glatzel și colab.: Inervația simpatică a organelor limforeticulare limitează rata pentru neuroinvazia prionică , Neuron, Volumul 31, 2001, pp. 25-34.
  • cu M. Glatzel și colab.: Proteină prionică patologică extraneurală în boala sporadică Creutzfeldt-Jakob , New England J Medicine, Volumul 349, 2003, pp. 1812-1820.
  • cu P. Meier și colab.: Proteina dimionică prionică solubilă leagă PrP (Sc) in vivo și antagonizează boala prionică , Cell, Volumul 113, 2003, pp 49-60.
  • cu M. Prinz și colab.: Poziționarea celulelor dendritice foliculare în splină controlează neuroinvazia prionică , Nature, Volumul 425, 2003, pp. 957-962.
  • cu M. Heikenwalder: Distrugerea foliculului limfoid și imunosupresia după administrarea repetată de oligodeoxinucleotide CpG , Nature Medicine, volumul 10, 2004, pp. 187-192.
  • cu FL Heppner și colab.: Experimentează o encefalomielită autoimună reprimată prin paralizie microglială , Nature Medicine, volumul 11, 2005, pp. 146-152.
  • cu M. Heikenwalder și colab.: Inflamarea limfocitară cronică specifică tropismul organelor prionilor , Science, Volumul 307, 2005, pp. 1107-1110.
  • cu H. Seeger și colab.: Infecția cu scrapie și nefrita coincidente duc la excreția prionică urinară , Science, Volumul 310, 2005, pp. 324-326
  • cu M. Heikenwalder și colab.: Replicarea prionului dependent de limfotoxină în celulele inflamatorii stromale ale granuloamelor , Immunity, Volumul 29, 2008, pp. 998-1008.
  • cu J. Falsig și colab.: Un test versatil de replicare a prionilor în felii de creier organotipice , Nature Neuroscience, Volumul 11, 2008, pp 109-117
  • cu NJ Krautler, printre altele: Celulele dendritice foliculare apar din precursori omniprezenți perivascular , Cell, Volumul 150, 2012, pp. 194-206.
  • cu J. Falsig: propagarea, toxicitatea și degradarea prionilor , Nature Neuroscience, volumul 15, 2012, pp. 936-939
  • cu T. Sonati și colab.: Toxicitatea anticorpilor antiprion este mediată de coada flexibilă a proteinei prionice , Nature, 31 iulie 2013

Link-uri web

Dovezi individuale

  1. ^ Slz: Premiul Robert Koch acordat lui Adriano Aguzzi. În: Neue Zürcher Zeitung . 28 octombrie 2003. Adus la 18 mai 2018 .
  2. ↑ 50.000 de euro pentru profesorul Adriano Aguzzi. (PDF; 103 kB) Universitatea din Zurich, 11 septembrie 2013, accesat la 18 mai 2018 .
  3. ↑ Intrare de membru a prof. Dr. Adriano Aguzzi (cu imagine și CV) la Academia Germană a Oamenilor de Știință în Natură Leopoldina , accesat pe 21 mai 2016.
  4. ^ Bursierii AAAS: Adriano Aguzzi. (Nu mai este disponibil online.) American Association for the Advancement of Science, arhivat din original la 22 ianuarie 2018 ; accesat pe 22 ianuarie 2018 . Informații: linkul arhivei a fost inserat automat și nu a fost încă verificat. Vă rugăm să verificați linkul original și arhivă conform instrucțiunilor și apoi eliminați această notificare.  @ 1@ 2Șablon: Webachiv / IABot / www.aaas.org
date personale
NUME DE FAMILIE Aguzzi, Adriano
SCURTA DESCRIERE Medic italo-elvețian
DATA DE NASTERE 1 decembrie 1960
LOCUL NASTERII Pavia , Italia