Neoplazie endocrină multiplă
| Clasificare conform ICD-10 | |
|---|---|
| D44 | Noua formare a comportamentului incert sau necunoscut al glandelor endocrine |
| D44.8 | Glandele endocrine multiple implicate.Adenomatoza endocrină multiplă |
| ICD-10 online (versiunea OMS 2019) | |
Neoplazia endocrină multiplă (abrevierea: MEN ) este termenul umbrelă pentru diferite boli tumorale ereditare specifice care favorizează creșterea canceroasă a glandelor endocrine și sunt asociate cu sindroame de hiperfuncție. Neoplazia endocrină multiplă are o incidență de 1 din 50.000 la populație .
Este împărțit în trei tipuri diferite: MEN 1, MEN 2A și MEN 2B.
BĂRBAȚI 1
MEN 1 ( sindromul Wermer , după Paul Wermer , internist american (1898-1975)) , se caracterizează prin neoplazii ale glandelor paratiroide , glandei pituitare și celulele insulare ale a pancreasului . Boala este moștenită într-o manieră autosomală dominantă , ceea ce înseamnă că copiii unei persoane afectate au șanse de 50% să dobândească gena în cauză și să dezvolte în cele din urmă una sau mai multe dintre tumorile asociate.
Deși fiecare dintre tumorile care se dezvoltă este de origine clonală , adică fiecare a apărut dintr-o singură celulă degenerată, toate celulele pacientului afectat au defectul genetic. Prin urmare, este întotdeauna de așteptat o manifestare tumorală în alte locații. Manifestările MEN 1 se dezvoltă în decurs de trei până la patru decenii, tumorile reale depistate depind de momentul diagnosticului.
Cea mai frecventă manifestare a sindromului MEN-1 este hiperparatiroidismul ; Până la vârsta de 40 de ani, boala a izbucnit în majoritatea purtătorilor de gene. Simptomele tipice sunt calculii renali care conțin calciu , modificările osoase și afecțiunile gastro-intestinale și musculare. Hipercalcemia subiacentă , pe de altă parte, apare de obicei în adolescență.
A doua manifestare cea mai frecventă este neoplasmele de celule insulare din pancreas. De obicei apar împreună cu hiperparatiroidismul. Cei mai comuni hormoni care sunt eliberați din ce în ce mai mult din celulele insulei sunt:
| frecvență | hormon crescut produs | sindrom clinic |
|---|---|---|
| 75-85% | polipeptidă pancreatică | |
| 60% | Gastrin | Sindromul Zollinger-Ellison |
| 30-35% | insulină | Insulinom |
| 3-5% | peptidă intestinală vasoactivă (VIP) | Sindromul Verner-Morrison |
| 5-10% | Glucagon | Glucagonoma |
| 1-5% | Somatostatină |
Hormonii formați mai rar sunt ACTH , CRH , GHRH , produse de calcitonină , neurotensină , peptide gastro-inhibitoare și altele.
Menina , proteina modificată patologic în sindromul MEN1, participă la procesele de dezvoltare și la repararea ADN-ului în metabolismul normal . În prezent, aproximativ 400 de mutații diferite sunt în gena MEN1 - cunoscută.
BĂRBATII 2
Sindroamele MEN-2 se caracterizează prin carcinom tiroidian medular și feocromocitom .
Activarea mutațiilor proto-oncogenei RET este cauza . Gena este localizată pe brațul lung al cromozomului 10 (10q11.2) și codifică un receptor al tirozin kinazei . Boala este moștenită ca trăsătură autosomală dominantă . Se cunosc mai multe tipuri diferite de mutații care pot duce la dezvoltarea sindromului. Suspiciunea de MEN 2 este deosebit de probabilă atunci când carcinoamele cu celule C apar mai des în familii .
BĂRBATII 2
Sindromul MEN-2 a fost descris de JH Sipple în 1961 și, prin urmare, este numit și sindromul Sipple .
Cea mai frecventă manifestare este cancerul tiroidian medular, care apare de obicei în copilărie și începe cu hiperplazia celulelor C care produc calcitonină .
Un feocromocitom apare la aproximativ 50% înainte de pacient. În jumătate din cazuri tumora apare pe ambele părți, mai mult de jumătate dintre pacienți dezvoltă feocromocitom pe cealaltă parte în decurs de 10 ani după îndepărtarea unilaterală a glandei suprarenale .
Hiperparatiroidismul primar apare la 15-20% dintre pacienți , de obicei între 20 și 40 de ani.
Sindromul MEN-2A are, de asemenea, următoarele forme speciale:
- Carcinom tiroidian medular familial
De asemenea, FMTC ( carcinom tiroidian medular familial )
- BĂRBAȚII 2A cu lichen amiloidoză cutanată
- MEN 2A cu boala Hirschsprung
BĂRBATI 3
Sindromul MEN-3 (anterior sindromul MEN-2B) este, de asemenea, cunoscut sub numele de sindrom Williams-Pollok sau sindrom Gorlin-Vickers . Pe lângă carcinomul tiroidian medular și feocromocitomul, include neurinoame ale membranelor mucoase, ganglioneuromatoză și un habitus marfanoid (fizic similar sindromului Marfan : fizic subțire, extremități lungi, arahnodactilie , hiperextensibilitate a articulațiilor).
Carcinomul tiroidian medular apare mai devreme în această formă și crește mai agresiv decât la MEN 2A. Boala apare ocazional în primul an de viață cu metastaze și se termină de obicei fatal în al doilea sau al treilea deceniu.
Caracteristice sunt neuromele mucoasei care apar pe vârful limbii, pleoapelor și în întregul tract gastro-intestinal.
Detectarea timpurie și terapia
Cursul cancerului tiroidian medular este decisiv pentru prognosticul pacientului. Cursul în cele din urmă fatal poate fi prevenit doar printr-o tiroidectomie (îndepărtarea completă a glandei tiroide) înainte de apariția metastazelor. Un screening al membrilor familiei unui pacient cu MEN 2A este ușor posibil prin intermediul unei analize ADN corespunzătoare dacă se cunoaște mutația corespunzătoare a proto-oncogenei RET a pacientului index.
La copiii care prezintă o mutație cu risc crescut de degenerare sau o mutație asociată cu MEN 2B, tiroidectomia și disecția ganglionilor limfatici cervicali centrali se efectuează imediat după diagnostic . În cazul altor mutații cu risc mediu de degenerare, se recomandă îndepărtarea tiroidei cel puțin înainte de vârsta de 6 ani. Pentru mutațiile cu risc scăzut, se recomandă intervenția chirurgicală între 6 și 12 ani. Testul pentagastrinei de la unu la doi ani (determinarea calcitoninei serice după stimularea cu pentagastrină ), care a fost recomandat anterior , nu este în prezent (2015) în prezent, deoarece pentagastrina nu mai este disponibilă.
În cazul tuturor mutațiilor detectate în zona proto-oncogenei RET, trebuie efectuate examinări anuale de screening pentru prezența feocromocitomului; pentru aceasta se determină catecolaminele și metanefrinele din plasma sanguină sau urină .
Hiperparatiroidismul poate fi recunoscut prin determinarea calciului seric și a hormonului paratiroidian la intervale de câțiva ani sau la intervale mai scurte dacă familia se acumulează.
literatură
- Dietel, Dudenhausen, Suttorp (ed.): Medicina internă a lui Harrison. Berlin 2003, ISBN 3-936072-10-8 , pp. 2387-2391.
- F. Marini, A. Falchetti, F. Del Monte, S. Carbonell Sala, I. Tognarini, E. Luzi, ML Brandi: Multiple endocrine neoplasia type 2. In: Orphanet J Rare Dis. 14 noiembrie 2006; 1, p. 45. PMID 17105651 , PMC 1654141 (text complet gratuit)