Tecemotide

Tecemotide
alte nume
  • Human mucin-1 (mucinei, episialin CD227 asociate carcinom) - (107-131) -peptidă (secvență de 40 de ori repetată) , proteina de fuziune cu 6-N-hexadecanoil-L-lysylglycine ( WHO )
  • BLP-25
  • Emepepimut-S ( USAN )
Structura primară de masă / lungime 27 aminoacizi , 2,8 k Da
Identificator
ID-uri externe
Informații despre droguri
DrugBank DB12568
Clasa de droguri Vaccin împotriva cancerului , antineoplazic

Tecemotid (cunoscut și sub denumirea de vaccin pentru cancerul lipozomal BLP25 ) este un vaccin terapeutic (vaccin) de tip MUC1 care a fost testat în oncologie (medicament împotriva cancerului) în faza III clinică împotriva cancerului pulmonar cu celule mici (NSCLC) și împotriva cancerului avansat sau inoperabil cancer de san .

Tecemotid a fost dezvoltat de mica companie canadiană de biotehnologie Biomira (acum Oncothyreon ). Merck KGaA a achiziționat exclusiv la nivel mondial drepturile de licențiere , cu excepția Canadei, în cazul în care companiile vor împărți drepturile. Din 2007 Tecemotid a fost dezvoltat în continuare în Europa de Merck KGaA, în SUA de către filiala Merck EMD Serono Pharmaceuticals. În 2014, Merck a anunțat că va întrerupe cercetarea asupra medicamentului, deoarece așteptările privind eficacitatea acestuia nu au fost îndeplinite.

constructie

Structura schematică a liposomului BLP25. Antigenul, alcătuit din 27 de aminoacizi, este conjugat cu lipida A, care acționează ca adjuvant și este integrată în membrana lipozomului. Structurile roșii, asemănătoare firelor, de pe suprafața lipozomului ar trebui să reprezinte antigenul.

Tecemotidul este o peptidă produsă artificial , formată din 27 de aminoacizi, care este legată chimic de lipidul monofosforil A (MPL) și este integrată în membrana unui lipozom . MPL servește drept adjuvant . Secvența de aminoacizi se află în codul cu o singură literă S T A P PA H G V TSAP D T R PAPGSTAPP, urmată de o lizină palmitilată pentru legarea la biomembrană și o glicină .

Mecanism de acțiune

Tecemotid este conceput pentru a induce un răspuns imun la celulele tumorale care exprimă MUC1 ( imunoterapie activă ). MUC1 este un antigen tumoral care este exprimat într-un grad ridicat asupra tumorilor care apar frecvent, de exemplu în cancerul bronșic , mamar sau colorectal . Coaja lipozomală crește rata de recunoaștere a antigenului cancerului de către sistemul imunitar și facilitează eliberarea ingredientului activ la locul țintă.
Ca răspuns al sistemului imunitar, vaccinarea poate declanșa legarea celulelor T citotoxice ( celule ucigașe ) de celulele tumorale cu MUC1 supraexprimat. Acest lucru poate inhiba creșterea tumorii.

Testarea clinică

Tecemotida a fost în studiile clinice. La 26 februarie 2007, primul pacient in studiu la nivel mondial de faza III a fost START ( S timulating T argeted A ntigenic R esponses T o NSCLC ). închis înăuntru. START a examinat eficacitatea și siguranța tecemotidei la aproximativ 1.300 de pacienți aflați în stadiul III de cancer pulmonar cu celule mici, fără rezecție (NSCLC). În 2004, FDA i-a acordat Tecemotid statutul procedurii de testare accelerată ( Fast Track ).
La 22 iunie 2009, Merck KGaA a anuntat lansarea unui studiu de faza III ( STRIDE , ST imulating imun R esponse I n un D vanced br e ASAT cancer cunoscut cu peste 900 de pacienti cu cancer de san avansat inoperabil din peste 30 de țări).
La 10 decembrie 2009, a fost început un alt studiu de fază III cu Tecemotid. Studiul numit INSPIRE ( Stimuvax proces I n asiatice NS CLC P atients: Stimulare I mmune RE sponse ) a fost realizat cu aproximativ 420 de pacienti cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansat din cinci țări din Asia diferite.

În martie 2010, după consultarea cu FDA, Merck a suspendat toate studiile cu tecemotid după ce un pacient s-a îmbolnăvit de encefalită . La 17 iunie 2010, cele două studii privind tratamentul NSCLC au fost reluate; studiul STRIDE a fost suspendat. Pe 7 aprilie 2014, a fost anunțat începerea unui studiu START2 de fază III cu tecemotidă în indicația cancerului pulmonar cu celule mici.

Rezultatele studiilor clinice

În aprilie 2006, au fost obținute datele medii finale de supraviețuire pentru subgrupul de pacienți tratați cu vaccin cu NSCLC locoregională în stadiul IIIB. Au fost 30,6 luni, comparativ cu 13,3 luni pentru pacienții din aceeași etapă care nu primiseră vaccinul.

În septembrie 2007, datele privind supraviețuirea pacienților din acest studiu au fost publicate. În grupul de pacienți tratați cu Tecemotide în plus față de cel mai bun suport terapeutic (BSC = Best Supportive Care ), mai mult de două ori mai mulți pacienți erau încă în viață după trei ani decât în ​​grupul cu BSC singur (49% sau 17 pacienți comparativ cu 27 % sau 8 pacienți). Aceasta corespunde unei reduceri cu 45% a mortalității .

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo , de fază III , multicentric "START" ( Stimularea răspunsurilor antigenice vizate la NSCLC ) cu peste 1.300 de pacienți în aproximativ 30 de țări cu NSCLC inoperabil documentat în etapa IIIA sau IIIB a urmat studiul de fază II la .

Principalele efecte secundare observate în studiul de fază II au fost simptome asemănătoare gripei, afecțiuni gastro-intestinale și reacții la locul vaccinării.

La 19 decembrie 2012, s-a anunțat că obiectivul primar al studiului START , o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale a pacienților, nu a fost atins. Cu toate acestea, la anumite subgrupuri de pacienți s-au putut observa efecte clare ale tratamentului. Evaluări suplimentare au fost destinate pentru a investiga profilul potențial beneficiu-risc al L-BLP25 în anumite grupuri de pacienți.

La 18 august 2014, Oncothyreon a publicat un anunț SEC în care Oncothyreon a raportat că Merck KGaA anunțase că studiul clinic de fază 1/2 EMR 63325-009, în care tecemotida folosea un placebo la pacienții japonezi cu cancer pulmonar (faza III NSCLC) este comparat, nu a atins punctul final principal și nici punctele finale secundare. Merck a anunțat că încetează să mai înscrie pacienți japonezi în acest studiu și că Japonia nu va fi inclusă în programul de fază III. Mai mult, Merck va investiga efectele asupra programului Tecemotid în curs.

Pe 12 septembrie 2014, Merck a anunțat că va întrerupe dezvoltarea Tecemotid pe baza rezultatelor studiului japonez.

literatură

  • S. von der Weiden: Vaccinarea împotriva cancerului. În: Welt am Sonntag pe 27 mai 2012
  • S. North și C. Butts: Vaccinarea cu vaccinul lipozomului BLP25 pentru tratarea cancerelor pulmonare și de prostată cu celule mici. În: Expert Rev Vaccines 4/2005, pp. 249-257. PMID 16026241
  • R. Sangha și S. North: L-BLP25: o terapie cu vaccin peptidică orientată către MUC1 în cancerul de prostată. În: Expert Opin Biol Ther 7/2007, pp. 1723-1730. PMID 17961094
  • C. Butts și colab.: Studiu randomizat de fază IIB a vaccinului lipozom BLP25 în cancerul pulmonar cu celule mici, în stadiul IIIB și IV. În: J Clin Oncol 23/2005, pp. 6674-6681. PMID 16170175
  • SA North și colab.: Un studiu pilot al vaccinului lipozomal MUC1 BLP25 în eșecurile antigenului specific prostatei după prostatectomia radicală. În: J Urol 176/2006, pp. 91-95. PMID 16753376
  • J. Nemunaitis și J. Nemunaitis: o revizuire a studiilor clinice de vaccin pentru cancerul pulmonar cu celule mici. În: Expert Opin Biol Ther 7/2007, pp. 89-102. PMID 17150021
  • M. Palmer și colab.: Studiul de fază I al vaccinului lipozomal BLP25 (peptidă MUC1) pentru imunoterapie specifică activă în stadiul IIIB / IV cancer pulmonar cu celule mici. În: Clin Lung Cancer 3/2001, pp. 49-57. PMID 14656392

Link-uri web

Dovezi individuale

  1. ↑ a b Merck KGaA: începe studiul de fază III cu vaccinul împotriva cancerului Stimuvax. Comunicat de presă al Merck KGaA, 26 februarie 2007 (PDF; 127 kB).
  2. ↑ CC Schimanski, M. Moehler și colab.: LICC: L-BLP25 la pacienții cu carcinom colorectal după rezecția curativă a metastazelor hepatice - un studiu randomizat, controlat cu placebo, multicentric, multinațional, dublu-orb, faza II. (PDF; 1,2 MB) În: BMC Cancer. Volumul 12, 2012, 144, doi: 10.1186 / 1471-2407-12-144
  3. ↑ CW Cluff: Monophosphoryl Lipid A (MPL) ca adjuvant pentru vaccinurile anti-cancer: rezultate clinice. În: J.-F. Jeannin (Ed.): Lipida A în terapia cancerului. Editura Springer, 2009.
  4. ^ R. Sangha și C. Butts: L-BLP25: o strategie de vaccin peptidic în cancerul pulmonar cu celule mici. În: Clin Cancer Res 13/2007, pp. 4652-4654. PMID 17671159
  5. ↑ OMS Information Information, Vol. 26, No. 4, 2012; INN propus: Lista 108
  6. ↑ Studiu NSCLC
  7. ↑ G. Schrimpf: Merck inițiază studiul de fază III al stimulului în cancerul de sân. (PDF; 39 kB) Comunicat de presă al Merck KGaA din 22 iunie 2009
  8. ↑ Merck începe studiul INSPIRE de faza III cu Stimuvax la pacienții asiatici cu NSCLC avansat. În: bionity.com. 11 decembrie 2009. Adus la 17 mai 2017 .
  9. ↑ G. Schrimpf: Merck continuă programul clinic cu Tecemotide în cancerul pulmonar. (PDF; 32 kB) Comunicat de presă al Merck KGaA din data de 17 iunie 2010
  10. ↑ Bartels C.: Merck Serono începe studiul de fază III START2 cu Tecemotide în indicația cancerului pulmonar cu celule mici de stadiul III Comunicat de presă din Merck KGaA din 7 aprilie 2014.
  11. ↑ Anunt de la Merck KGaA ( Memento din originalului din 21 octombrie 2007 în Internet Archive ) Info: Arhiva link - ul a fost introdus în mod automat și nu a fost încă verificată. Vă rugăm să verificați linkul original și arhivă conform instrucțiunilor și apoi eliminați această notificare. @ 1@ 2Șablon: Webachiv / IABot / www.merck.de
  12. ↑ a b c Comunicat de presă al Merck KGaA: Studiu de fază II cu vaccin terapeutic pentru cancer Stimuvax® oferă date pozitive de supraviețuire pe trei ani pentru pacienții cu cancer pulmonar , din 5 septembrie 2007  ( pagina nu mai este disponibilă , căutare în arhive web )  Info: Der Link a fost marcat automat ca defect. Vă rugăm să verificați linkul conform instrucțiunilor și apoi să eliminați această notificare.@ 1@ 2Șablon: Toter Link / www.merck.de  
  13. ↑ Pagina nu mai este disponibilă , căutați în arhivele web: Merck: Studiu de fază III cu L-BLP25 (Stimuvax) la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici, a ratat obiectivul principal. Comunicat de presă al Merck KGaA din 19 decembrie 2012 (PDF; 30 kB).@ 1@ 2Șablon: Dead Link / www.merckserono.de
  14. ↑ 8-K SEC anunțul Oncothyreon din 18 august 2014 ( amintirea originalului din douăzeci și unu august 2014 în Internet Archive ) Info: Arhiva link - ul a fost introdus în mod automat și nu a fost încă verificată. Vă rugăm să verificați linkul original și arhivă conform instrucțiunilor și apoi eliminați această notificare. @ 1@ 2Șablon: Webachiv / IABot / ir.oncothyreon.com
  15. ↑ Companie: Merck întrerupe dezvoltarea Tecemotide medicament pentru cancerul pulmonar. La: focus.de pe 12 septembrie 2014