Chimotripsina B

Chimotripsina B
Chimotripsina B
Model de panglică de chimotripsină conform PDB  4cha . Se evidențiază triada catalitică - aspartat-102, histidină-57, serină-195 - și o secțiune a inhibitorului eglin C (violet)
Proprietățile proteinelor umane
Structura primară de masă / lungime 241 = 13 + 131 + 97  AA
Precursor Chimotripsinogen B (245 AA)
Identificator
Numele genei CTRB1
ID-uri externe
Informații despre droguri
Codul ATC B06 AA04 , S01 KX01
Clasificarea enzimelor
CE, categorie 3.4.21.1 ,  serină protează
MEROPS S01.152
Substrat Tyr - + - Xaa, Trp - + - Xaa, Phe - + - Xaa, Leu - + - Xaa
Apariție
Familia de omologie Tripsină
Taxon părinte Făptură

Chimotripsina B este o enzimă digestivă care are o structură foarte asemănătoare cu tripsina , dar diferă de aceasta în special prin efectul său de coagulare a laptelui. Chimotripsinele umane B și C aparțin serin proteazei și sunt aproape identice la mamiferele superioare . Au fost identificate mai multe alte chimotripsine din viața marină și insecte.

Chimotripsina B este produsă în pancreas sub forma unui precursor zimogen inactiv (chimotripsinogen). Chimotripsinogenul este împărțit în trei subunități de tripsină în intestinul subțire , iar ansamblul subunităților îl transformă în forma activă (chimotripsina).

poveste

Moses Kunitz (1887–1978) și John Howard Northrop au produs chimotripsină în formă cristalină în 1935; În 1947, C. Jacobsen a realizat că au existat diferite modificări .

În 1962 TL Shields l-a folosit pentru terapia herpesului zoster și A. Rosanova a obținut, de asemenea, succes în 1967 în tratamentul herpesului zoster, pneumoniei virale și gripei .

Utilizare în medicină

Ca ingredient activ, chimotripsina face parte din preparatele enzimatice care sunt utilizate pentru tromboflebită și alte inflamații.

De asemenea, este utilizat local în oftalmologie ca proteolitic .

Determinarea chimotripsinei în scaun poate oferi informații despre diferite boli ale pancreasului, în special insuficiența pancreatică exocrină . Determinarea elastazei pancreatice în scaun este considerată a fi mai sensibilă .

biochimie

Chimotripsina B se clivează de preferință la legături peptidice a căror grupare carbonil este derivată dintr-un aminoacid aromatic ( L - tirozină , L - triptofan sau L - fenilalanină ) sau din L - leucină . Este una dintre endopeptidaze . Datorită mecanismului de acțiune cu triada catalitică a L - aspartatului , L - histidinei și L - serinei , aceasta este atribuită serinei proteazei .

Acești trei aminoacizi polari, care sunt foarte conservați în serina protează, se găsesc și în tripsină și elastază .

Un mecanism enzimatic probabil este prezentat în figurile de mai jos. Polipeptida care trebuie clivată se leagă de chimotripsina B, prin care aminoacidul hidrofob conținut în substrat (o fenilalanină , roșie în figură ) ajunge la un buzunar de legare. Aceasta este stabilizată și de glicină (Gly193) prin legături de hidrogen .

În prima etapă de reacție ( 1 ), serina catalitică (Ser195) atacă legătura peptidică care urmează să fie clivată prin atac nucleofil . Histidina-57 (His-57) acționează aici ca bază deoarece elimină un proton din Ser195. Aceasta creează o stare de tranziție tetraedrică de scurtă durată în care are loc apoi o decolteu legătură de restul peptidei substratului ( 2 ). Aceasta lasă enzima. Intermediarul acil-enzimă rămas, totuși, este stabil și poate fi, de asemenea, izolat cu ajutorul analogilor substratului.

Când apa este stocată (pasul 3 , albastru), aceasta reacționează ca agent nucleofil și atacă carbonul carbonilic al intermediarului. His57 acționează ca bază și preia un proton din apă. Se formează din nou o stare de tranziție tetraedrică ( 4 ). Aceasta este de scurtă durată ( 5 ). Aceasta eliberează polipeptida rămasă și, ca rezultat, regenerează Ser195. Un nou ciclu poate începe.

Mecanismul chimotripsinei partea 1.png Mecanismul chimotripsinei partea 2.png

Dovezi individuale

  1. ^ A b c Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Istorie medicală . Ediția a doua, revizuită și extinsă. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , p. 115 .
  2. ↑ Olav Hagemann: Chimotripsina în scaun. În: laborlexikon.de. Adus la 23 noiembrie 2016 .
  3. ↑ Albert Gossauer: Structura și reactivitatea biomoleculelor: o introducere în chimia organică . Helvetica Chimica Acta / Wiley-VCH 2006; ISBN 978-3-906390-29-1 ; P. 453.
  4. ^ Reginald Garrett și Charles M. Grisham: Biochimie . (International Student Edition). Thomsom Learning Inc.; Ediția a III-a 2005; ISBN 0-534-41020-0 ; P. 434ff.

Link-uri web