Transplant de celule insulare
Transplantul de celule insulare sau transplantul de insule , in cercetare si clinice practica abreviat parțial ca ITX , este un chirurgical terapii pentru tratamentul insulino-dependent diabet zaharat . In timpul acestui tratament, pacientul este implantat cu grupuri de celule numite insulele lui Langerhans din pancreas de donatori de organe , de obicei , în sistemul vas sanguin al ficatului . În practica clinică, implantarea este minim invazivă prin intermediul radiologiei intervenționale , în cercetările experimentale se realizează uneori și folosind chirurgia convențională .
În plus față de transferul unui pancreas complet, cunoscut sub numele de transplant de pancreas , transplantul de celule insulare este în prezent singura metodă terapeutică care, dacă are succes, eliberează pacienții tratați de nevoia de aprovizionare regulată cu insulină externă . Se apropie cel mai mult de vindecarea diabetului zaharat insulino-dependent. În plus, un transplant de celule insulare poate fi efectuat și ca așa-numit transplant autolog, adică ca transplant de țesut propriu al corpului la pacienții al căror pancreas a fost îndepărtat din cauza pancreatitei severe ( inflamația pancreasului). Retransmiterea insulelor după îndepărtarea țesutului din jur inflamat previne apariția diabetului zaharat în această situație.
Datorită anumitor efecte secundare și dezavantaje, precum și a lipsei de cunoștințe despre efectele pe termen lung, transplantul de celule insulare este încă considerat o terapie experimentală. Din 1974 până în august 2002 au fost înregistrate 583 de transplanturi la nivel mondial, 493 dintre ele după 1990. Din 1999 numărul de transplanturi efectuate a crescut semnificativ, iar în perioada 1999-2005 a fost de 593 numai în America de Nord.
Informații generale
Insulele Langerhans
- Articol principal: Insulele Langerhans
Microscopie fluorescentă :
verde - celule beta
roșii - celule alfa
albastre - nuclei celulari
Insulele Langerhans sunt grupuri compacte și delimitate de celule cu un diametru de 50 până la 500 micrometri , care sunt distribuite în pancreas. Acestea pot fi detectate imunochimic în preparatele de țesut microscopic și, astfel, datorită colorării lor diferind de țesutul înconjurător sau prin marcaje imunohistochimice . Insulele sunt formate din aproximativ 1000 până la 2000 de celule . Aproximativ 60-80% dintre acestea sunt celule beta producătoare de insulină . În plus, există celule alfa (15-20 la sută) în insule care eliberează glucagon , antagonistul insulinei. În plus, este posibil să apară celule Delta, celule PP și celule EC, pe care le formează somatostatina , polipeptida pancreatică sau serotonina , motilina și substanța P.
Sarcina celulelor beta este de a elibera hormonul de scădere a zahărului din sânge insulină, care este reglat de nivelul zahărului din sânge și de hormonul glucagon. Insulele Langerhans au o rețea densă de capilare (vase de sânge mici). Datorită unei structuri speciale, acestea permit contactul dintre sânge și celulele insulelor și astfel reacția directă la nivelul zahărului din sânge prin eliberarea hormonilor pancreatici în sânge.
Un pancreas adult sănătos conține aproximativ un milion de insulițe de Langerhans cu o masă totală de 1 până la 1,5 grame, ceea ce reprezintă aproximativ două până la patru procente din masa pancreasului. Totalitatea tuturor insulelor unui pancreas este denumită și pancreasul endocrin sau organul insulelor , deoarece insulele diferă semnificativ în funcție de restul pancreasului, așa-numitul pancreas exocrin . Sarcina țesutului exocrin al pancreasului este de a produce enzime digestive .
Indicații pentru un transplant
- Articol principal: Diabetul zaharat
Scopul transplantului de celule insulare este de a restabili producția de insulină fiziologică la pacienții diabetici. O pierdere a producției proprii de insulină a organismului este cunoscută ca un deficit absolut de insulină și poate avea diverse cauze.
Diabetul de tip 1, care afectează în jur de 90% dintre diabeticii dependenți de insulină, se datorează distrugerii autoimunologice a celulelor beta. În cazul diabetului de tip 2, pe de altă parte, există două mecanisme diferite pentru existența dependenței de insulină, în funcție de durata bolii. Pe de o parte, dacă există o cantitate suficientă sau chiar crescută de producție de insulină de către celulele beta ale corpului, răspunsul celulelor corpului la insulină poate fi redus. Această afecțiune este denumită rezistență la insulină sau deficit relativ de insulină și nu este o indicație pentru transplantul de celule insulare. În faza târzie a diabetului de tip 2, celulele beta pot fi, de asemenea, distruse, probabil din cauza supraîncărcării cronice ca urmare a creșterii prelungite niveluri Producția de insulină. Ca și în cazul diabetului de tip 1, acest lucru are ca rezultat un deficit absolut de insulină, pentru tratamentul căruia este posibil, în principiu, un transplant de celule insulare în anumite condiții.
Partea exocrină a pancreasului nu este afectată de boală la diabetici și, prin urmare, este de obicei sănătoasă. Un singur transplant al insulelor este, prin urmare, o posibilă alternativă la transferul unui pancreas complet pentru tratamentul diabetului zaharat insulino-dependent. Transplantul de celule insulare este, de asemenea, o opțiune pentru pacienții non-diabetici cărora trebuie să li se elimine pancreasul din cauza inflamației severe a părții exocrine ( pancreatită ). Prin implantarea insulelor proprii ale organismului, dezvoltarea inevitabilă a unei situații metabolice diabetice ar putea fi inversată.
În practica actuală, principalele grupuri țintă pentru transplantul de celule insulare sunt pacienții diabetici cu insuficiență renală care necesită dializă și diabeticii care au primit deja un transplant de rinichi, precum și pacienții cu diabet instabil cu hipoglicemie severă frecventă sau care sunt mai puțin conștienți de simptomele hipoglicemie. În principiu, un transplant de celule insulare ar fi o opțiune pentru toți pacienții cu deficit absolut de insulină. Criteriile actuale de excludere, precum cele stabilite în Protocolul de la Giessen, restricționează selecția pacienților la un grup mic de diabetici de tip 1. Aceste contraindicații includ, de exemplu, o vârstă mai mică de 18 sau mai mult de 65 de ani, o vârstă de manifestare după vârsta de 35 de ani, o durată a diabetului zaharat mai mică de 10 ani și prezența obezității sau a rezistenței la insulină.
Aspecte practice
Efectuarea transplantului
Au fost stabilite diverse reglementări standardizate pentru extracția și implantarea insulelor și au fost optimizate de-a lungul anilor, de exemplu Protocolul Edmonton sau Protocolul Giessen. În primul rând, este necesar să se izoleze insulele de pancreasul donatorului, proces care durează patru până la șase ore în total. Pentru a face acest lucru, țesutul pancreatic este digerat enzimatic folosind colagenază . Insulele sunt apoi separate prin centrifugare cu gradient de densitate . În trecut, insulele erau încă regenerate cultivându-le într-un amestec de cultură celulară pentru o anumită perioadă de timp , dar acest pas este omis în protocoalele mai recente.
Implantarea efectivă, care se realizează prin intermediul radiologiei intervenționale și durează mai puțin de o oră dacă este așa cum este planificat, se efectuează într-un mod minim invaziv sub anestezie locală prin injectare în vena portă a ficatului. În timpul perfuziei insulelor în aproximativ 200 de mililitri de mediu, presiunea din vena portală este monitorizată pentru a detecta o tromboză în sistemul vascular al ficatului cauzată de insulițe și, dacă este necesar, pentru a pune capăt transplantului prematur. Odată cu fluxul sanguin , insulele sunt distribuite în vasele hepatice și rămân acolo. Ficatul s-a dovedit până acum că este superior altor locuri de implantare, în special în ceea ce privește aportul de substanțe nutritive și reacția la nivelul zahărului din sânge. Până în prezent, au fost transplantate cel puțin 6.000 de insule pe kilogram de greutate corporală. Odată cu introducerea Protocolului Edmonton, un număr de 10.000 de insule a devenit standard. Se presupun așa-numitele echivalente de insulă, adică un diametru mediu de 150 micrometri.
Implantarea ar fi, în principiu, posibilă în ambulatoriu . Totuși, așa cum stau lucrurile, urmează o spitalizare de șapte până la zece zile pentru a monitoriza și cerceta efectele imediate. În perioada imediat următoare transplantului, se efectuează inițial terapia convențională cu insulină pentru a pune cât mai puțin stres pe insulițe în timpul fazei de creștere. Așa cum este obișnuit cu alte transplanturi de organe, în transplanturile de celule insulare, receptorul și donatorul sunt selectați în funcție de caracteristicile specifice ale țesuturilor, pentru a obține cea mai mare potrivire posibilă. Până în 1999, transplanturile de celule insulare au fost efectuate în aproape toate cazurile în combinație cu un transplant de rinichi , fie ca transplant simultan al celulelor insulare și a rinichiului, fie după un transplant de rinichi anterior. Din 1999, proporția transplanturilor fără însoțire a transplanturilor de rinichi a crescut semnificativ.
Avantaje și beneficii
Comparativ cu transplantul de pancreas complet, transplantul de celule insulare oferă două avantaje majore.
Pe de o parte, datorită tehnicii de injecție minim invazivă, metoda este metodologic mult mai simplă decât un transplant de pancreas . Efortul chirurgical și riscul anumitor complicații chirurgicale sunt semnificativ mai mici, deoarece, de exemplu, nu trebuie conectate vase de sânge și conducte între corp și noul organ, așa cum este cazul transferului unui pancreas complet. Dacă insulele sunt implantate singure fără un transplant renal însoțitor, cavitatea abdominală nu va fi deschisă. Mai presus de toate, acest lucru reduce riscul de sângerări grave și infecții . Un tratament multiplu în caz de pierdere a funcției insulelor, precum și o implantare în trepte pentru ajustarea optimă a numărului de insule, sunt relativ ușor posibile.
Un alt avantaj față de transplantul de pancreas este că transplantul de celule insulare înlocuiește doar țesutul care nu mai funcționează adecvat. Cantitatea de țesut exogen și, prin urmare, probabilitatea apariției complicațiilor imunologice corespunzătoare este astfel redusă. Țesutul pancreatic exocrin al pacientului nu este afectat de un posibil eșec al implantului insular din cauza unei reacții de respingere , în timp ce dacă un pancreas complet este respins, funcția sa exocrină ar fi, de asemenea, pierdută. Așa-numita pancreatită de transplant (pancreatita grefă engleză ) nu se aplică unui transplant de celule insulare. Inflamația țesutului exocrin al unui pancreas transplantat, care apare la aproape toți pacienții într-o formă temporară și ușoară. Cu toate acestea, la aproximativ 10-15 la sută dintre cei afectați, există o inflamație mai severă, prelungită sau repetată, care poate duce și la pierderea funcției.
Dacă are succes, un transplant de celule insulare duce la eliberarea completă a pacientului de necesitatea insulinei externe și a controlului constant al zahărului din sânge. În plus, o reducere semnificativă a necesităților de insulină și frecvența apariției complicațiilor metabolice sunt, de asemenea, calificate drept succes parțial. Principalul avantaj în comparație cu tratamentul cu măsurători regulate ale zahărului din sânge și furnizarea de insulină pe baza acestui fapt este că aportul de insulină de către insulele implantate și reglarea rezultată a zahărului din sânge corespund în esență funcției propriilor insulite ale corpului într-un pancreas sănătos.
Dezavantaje și efecte secundare
Principalul dezavantaj al transplantului de celule insulare, ca și în cazul tuturor transplanturilor de organe, este necesitatea de a suprima permanent reacția de respingere pe care sistemul imunitar al organismului o emite împotriva țesutului exogen. Pentru a face acest lucru, pacienții trebuie să ia în mod regulat așa-numitele imunosupresoare , adică medicamente care slăbesc răspunsul imun. Tratamentul imunosupresor crește susceptibilitatea la infecții pe termen mediu și lung , precum și riscul anumitor tipuri de cancer . Experiența de până acum a arătat că un dezavantaj suplimentar este că, în majoritatea cazurilor, cu imunosupresoare disponibile în prezent, nu este posibilă suprimarea completă a procesului autoimun care a dus la distrugerea propriilor insulițe ale corpului. În plus, unii imunosupresori stabiliți, cum ar fi steroizii , rapamicina și inhibitorii calcineurinei, precum tacrolimus sau ciclosporina , afectează funcția insulelor sau efectul insulinei. Acest efect, cunoscut sub numele de diabet zaharat post-transplant , este cunoscut și din alte transplanturi de organe și, în funcție de ingredientul activ, se bazează pe o reducere a eliberării de insulină din celulele beta, o creștere a rezistenței la insulină , o creștere a rata apoptoza celulelor beta, toxicitatea directa a celulelor insulare sau o combinație a acestor efecte. În plus, efectele secundare negative asupra rinichilor sunt cunoscute pentru aceste medicamente, care limitează aplicabilitatea transplantului de celule insulare la pacienții cu funcție renală intactă.
Din punct de vedere metodologic, randamentul insulelor nu este optim cu protocoalele actuale de izolare. De regulă, sunt necesare două până la trei pancreasuri pentru a obține numărul de insulițe necesare pentru un transplant de celule insulare. În doar câteva cazuri, pacientul a fost fără insulină cu succes după transplantarea insulelor dintr-un singur organ donator. Deoarece, din diferite motive, se efectuează relativ puține transplanturi pancreatice, acest lucru nu duce în prezent la restricții privind disponibilitatea organelor donatoare. Cu toate acestea, această problemă stă în calea aplicării transplantului de celule insulare pe o scară mai mare.
Datorită numărului mic de transplanturi de celule insulare efectuate până în prezent în întreaga lume, nu există încă rezultate fiabile cu privire la efectele pe termen lung și beneficiile terapeutice. Acest lucru se referă în special la întrebarea dacă transplantul prelungește viața pacientului sau reduce frecvența și severitatea complicațiilor diabetice în stadiu târziu și dacă potențialele beneficii terapeutice justifică riscurile și efectele secundare asociate terapiei imunosupresoare. Întrebarea măsurii în care transplantul de celule insulare poate avea un efect negativ asupra transplantului de organe ulterior nu a fost încă clarificată. În plus, nu există informații suficiente despre efectele pe termen lung asupra ficatului pacientului. Prezența insulelor în vasele hepatice are ca rezultat creșterea presiunii în vena portă și în sistemul vascular al ficatului, de exemplu.
În plus față de riscurile specifice ale transplantului care rezultă din terapia imunosupresoare, există și riscuri asociate cu orice tratament chirurgical cu transplant de celule insulare, cum ar fi efectele secundare imprevizibile ale narcoticelor, infecțiile plăgilor și sângerările interne cauzate de leziuni. Datorită implementării minim invazive sub anestezie locală, aceste riscuri sunt semnificativ mai mici decât, de exemplu, cu un transplant de pancreas, dar nu ar exista cu tratamentul convențional pe tot parcursul vieții prin administrarea externă de insulină. Există analize cost-beneficiu ale transplantului de celule insulare (de exemplu, Beckwith și colab. 2012 și Wallner și colab. 2016). Costul total al unui transplant este estimat la aproximativ 76.000 - 150.000 USD, comparativ cu un cost anual de aproximativ 3.500 USD per pacient pe an pentru terapia intensivă cu insulină. Cu toate acestea, până acum nu există experiență cu privire la costurile măsurilor suplimentare necesare care pot rezulta din ambele opțiuni de terapie în utilizarea pe termen lung, cum ar fi tratamentul complicațiilor diabetice tardive.
Informații și perspective istorice
Istoricul medical al transplantului de celule insulare
Primul transfer experimental al țesutului pancreatic a fost prezentat la 18 decembrie 1891 de Oskar Minkowski într-o prelegere. El transplantase fragmente de pancreas sub pielea abdomenului la un câine care devenise diabetic după îndepărtarea pancreasului. Încă din 20 decembrie 1893, medicul Patrick Watson-Williams, împreună cu un coleg de la Royal Infirmary Hospital din Bristol, au încercat pentru prima dată o operație corespunzătoare unei persoane. Au transplantat trei bucăți de pancreas de la o oaie proaspăt sacrificată la un băiat de 15 ani cu diabet de tip 1. În ciuda unei ameliorări temporare a simptomelor diabetice, băiatul a murit câteva zile mai târziu, probabil din cauza respingerii hiperacute a țesutului animal și, astfel, a pierderii funcției sale. Primul transplant de pancreas uman reușit a fost efectuat în 1966 de Richard Lillehei la Universitatea din Minnesota. În ceea ce privește posibilul beneficiu, totuși, aplicarea clinică a metodei s-a dovedit inițial inacceptabilă la mai puțin de trei la sută dintre pacienți din cauza mortalității de aproximativ 60 la sută și a funcției transplantului după un an, astfel încât au fost efectuate cercetări suplimentare. în perioada următoare. Până în jurul anului 1990, transplantul pancreatic era considerat o terapie experimentală. De atunci, a fost efectuat și în practica clinică în anumite condiții, deși nu la fel de frecvent ca alte transplanturi de organe . La fel ca transplantul de celule insulare până în 1999, în majoritatea cazurilor este combinat cu transferul unui rinichi; 75 la sută au loc în paralel cu un transplant de rinichi și 15 la sută după aceea.
În urma succeselor cu transplantul de insule în studiile experimentale efectuate pe șobolani la începutul anilor 1970, s-a presupus că transplantul de celule de insule ar înlocui transplantul de pancreas în practica clinică în viitorul apropiat. Aceste rezultate au fost posibile prin dezvoltarea unei metode pentru izolarea eficientă a insulelor din țesutul pancreatic în 1967, care a fost îmbunătățită de diverși oameni de știință în anii următori. Primul transplant cu succes de celule insulare la șobolani a fost efectuat în 1972. Un an mai târziu, s-a demonstrat că implantarea în sistemul vascular al ficatului a fost avantajoasă față de transplantul în cavitatea abdominală. Primele studii clinice au început încă din 1974, dar niciunul dintre pacienți nu a atins obiectivul independenței față de insulina furnizată extern. În 1977, în Minneapolis, așa-numitele transplanturi alogene de insule autologe au fost efectuate pentru prima dată la pacienții al căror pancreas a fost îndepărtat din cauza pancreatitei severe. Tratamentul a prevenit apariția diabetului zaharat. În 1990, eficacitatea alogrefelor după îndepărtarea terapeutică a pancreasului a fost demonstrată într-o serie clinică de succes din Pittsburgh. Rata de succes a acestui tratament este de aproximativ 70%, funcția pe termen lung a transplantului și, prin urmare, absența insulinei este mai mare de 20 de ani la unii pacienți.
O altă etapă importantă pe calea aplicării clinice pentru tratamentul diabetului zaharat a fost dezvoltarea unei metode pentru izolarea automată a insulelor umane în 1986. Primul transplant de celule insulare de succes la un pacient cu diabet a fost efectuat patru ani mai târziu la Washington University Medical Center din St. Louis. La 26 noiembrie 1992, primul transplant de succes în zona Eurotransplantului a fost efectuat la Universitatea din Giessen . Șapte ani mai târziu, Protocolul Edmonton a introdus o nouă strategie de tratament, a cărei eficacitate și superioritate au fost demonstrate de șapte transplanturi consecutive de succes în 2000, în care toți pacienții au fost fără insulină timp de cel puțin un an. Ca urmare a îmbunătățirilor asociate cu Protocolul Edmonton, proporția pacienților care s-ar putea descurca fără administrarea externă de insulină la un an după transplant a crescut de la aproximativ opt la sută la aproximativ 50 la sută la cei tratați după 1999. Creșterea randamentului și, astfel, a numărului de insulițe implantate prin noul protocol, precum și renunțarea la anumite imunosupresoare prin utilizarea unei combinații de tacrolimus și sirolimus și utilizarea temporară a anticorpului terapeutic daclizumab imediat după transplant a contribuit la acest lucru. . Primul transplant de celule insulare bazat pe o donație vie, în care insulele au fost transferate la o pacientă în vârstă de 27 de ani de la mama ei sănătoasă, în vârstă de 56 de ani, a fost efectuat pe 19 ianuarie 2005 la Spitalul Universitar din Kyoto.
Statistică și cercetare
La Universitatea din Giessen există un registru internațional de transplant de insule (ITR) de la începutul anilor '90 . Aproximativ 95 la sută din toate transplanturile efectuate în întreaga lume sunt raportate la acest lucru. Conform acestor date, 583 de transplanturi de celule insulare au fost efectuate la nivel mondial din 1974 până în august 2002. Dintre acestea, 493, sau aproximativ 85%, au avut loc după 1990; numărul a crescut de la 27 în 1990 la 69 în 2002. Rata de supraviețuire la un an a pacienților a fost de 96%. În aproximativ 40 la sută din cazuri, funcția insulelor transplantate a fost încă detectabilă după un an, iar obiectivul independenței insulinei a fost atins la aproximativ fiecare al patrulea pacient. Cel mai lung caz înregistrat de lipsă de insulină a fost de șase ani în 2003.
Odată cu introducerea Protocolului Edmonton în 1999, a existat o creștere semnificativă a numărului de transplanturi. Numai în America de Nord, un total de 593 de transplanturi de celule insulare au fost efectuate cu 319 pacienți între 1999 și 2005, inclusiv peste 100 de transplanturi pe an începând cu 2002. Numărul centrelor active care efectuează cel puțin un transplant pe an a crescut, de asemenea, semnificativ, la 31 în America de Nord în acea perioadă. O altă tendință este că proporția pacienților cu primul transplant de celule insulare este în creștere și din 2003 a reprezentat aproximativ jumătate din toate cazurile înregistrate. Numărul transplanturilor fără un transplant renal însoțitor a crescut, de asemenea, la aproximativ 89%. În plus față de Giessen, centrele de lider din Europa pentru această metodă includ Milano și Geneva , în SUA Minneapolis , Miami , Pittsburgh și St. Louis și în Canada Edmonton .
Cu toate acestea, majoritatea pacienților nu mai sunt fără insulină la cinci ani după transplant. Cu toate acestea, la aproximativ 80% dintre cei tratați, insulele au funcții reziduale după acest timp, ceea ce are ca rezultat cel puțin un control îmbunătățit al zahărului din sânge, cu o apariție redusă de hipoglicemie. Principalele motive pentru succesul limitat până acum al transplantului de celule insulare sunt probabil în principal în reacțiile cronice de respingere și reapariția autoimunității care este responsabilă de distrugerea propriilor insulițe ale corpului. În plus, efectele imunosupresoarelor asupra insulelor joacă, de asemenea, un rol, la fel ca epuizarea crescândă a insulelor. Acest efect apare deoarece pe măsură ce insulele se sting, celulele beta rămase devin din ce în ce mai stresate.
Cercetările pentru optimizarea transplantului de celule insulare sunt, prin urmare, axate pe mai multe domenii. Pe de o parte, se încearcă îmbunătățirea randamentului de izolare și obținerea unui raport de „un organ donator, un singur receptor” pentru a putea transplanta mai multe insule în acest fel. În plus față de ficat, alte site-uri de implantare sunt cercetate pentru adecvarea și posibilele avantaje ale acestora, în special în ceea ce privește protecția împotriva reacțiilor imunologice și, astfel, supraviețuirea pe termen lung a insulelor. Prin încapsularea insulelor cu diferite biomateriale , ar trebui realizată protecție împotriva reacțiilor de respingere și a proceselor autoimune. Reducerea efectelor secundare ale imunosupresoarelor prin optimizarea terapiei și dezvoltarea de noi medicamente specifice este, de asemenea, o parte esențială a cercetării.
Alternativele posibile la transplantul de insulițe din organe donatoare, care sunt în prezent în stadiul de cercetare, includ utilizarea insulelor animale ca parte a așa-numitului xenotransplant sau transplantul de celule stem sau celule beta crescute din celule stem. În plus, stimularea regenerării celulelor beta în pancreasul pacientului și manipularea genetică a propriilor celule hepatice ale pacientului pentru a stimula producția, depozitarea și eliberarea insulinei controlată de zahăr din sânge (așa-numitele celule hepatice PDX-1) sunt fiind de asemenea cercetat . Un model animal utilizat din motive metodologice pentru anumite aspecte de cercetare este utilizarea țesutului insular de la pești , deoarece acesta este disponibil sub formă compactă sub forma așa-numitelor corpuri Brockmann și, prin urmare, este ușor de izolat.
Dovezi individuale
- ↑ Alp Sener, Matthew Cooper, Stephen Bartlett: Există un rol pentru transplantul de pancreas în diabetul zaharat de tip 2? În: transplant . 90 (2) / 2010, pp. 121–123
- ↑ Reinhard covrig, Daniel Brandhorst, Heide Brandhorst, Michael Eckhard, Wolfgang Ernst, Schirin Friemann, Wigbert Rau, Bernd Weimar, Klaus Rauber, Bernhard Hering, Mathias Brendel: Supravietuirea imbunatatita a intraportală pancreatic alogrefele de insule celulare la pacientii cu tip 1 diabet zaharat de managementul rafinat al peritransplantului. În: Journal of Molecular Medicine . 77, 1999, pp. 140-143.
- ↑ a b A.M. James Shapiro, Jonathan RT Lakey, Edmond Ryan, Gregory Korbutt, Ellen Toth, Garth Warnock, Norman Kneteman, Ray Rajotte: transplant de insulă la șapte pacienți cu diabet zaharat tip 1 folosind un regim imunosupresor fără glucocorticoizi. În: New England Journal of Medicine 343 (4) / 2000. Massachusetts Medical Society, pp. 230-238, ISSN 0028-4793
- ^ A b Elisa Cantarelli, Lorenzo Piemonti: Alternative Transplantation Sites for Pancreatic Inslet Grefts . În: Rapoarte actuale privind diabetul. 11 (5) / 2011. Springer, pp. 364-374, ISSN 1534-4827
- ↑ Cinzia Labruzzo, Adil R. El Tayar, Nadey Hakim: Graft Pancreatitis: Literature Review. În: Chirurgie internațională. 91 (2) / 2006. Minerva Medica, pp. 107-111, ISSN 0020-8868
- ↑ a b c d Mark Naftanel, David Harlan: transplantul insulelor pancreatice. În: PLoS Medicine 1 (3) / 2004. The Public Library of Science, pp. E58ff., ISSN 1549-1277
- ↑ George W. Burke III, Francesco Vendrame, Antonello Pileggi, Gaetano Ciancio, Helena Reijonen, Alberto Pugliese: Recurrence of Autoimmunity After Pancreas Transplantation. În: Rapoarte actuale privind diabetul. 11 (5) / 2011. Springer, pp. 413-419, ISSN 1534-4827
- ↑ Alfred Penfornis, Stéphanie Kury-Paulin: Diabet indus de medicamente imunosupresoare. În: Diabet și metabolism. 32 (5) / 2006. Masson, pp. 539-546 ISSN 1262-3636
- ^ A b Shaheed Merani, AM James Shapiro: Starea actuală a transplantului de insulă pancreatică. În: Știința clinică. 110/2006. Portland Press, pp. 611-625, ISSN 0143-5221
- ^ Oskar Minkowski: Rapoarte suplimentare despre diabetul zaharat după extirparea pancreasului. În: Berliner Klinische Wochenschrift. 29/1892, pp. 90-94
- ↑ Patrick Watson-Williams: Note privind diabetul tratat cu extract și prin grefe de pancreas de oaie. În: British Medical Journal 2/1894, p. 1303
- ^ William Kelly, Richard Lillehei, Fred Merkel, Yasumo Idezuki, Frederik Goetz: Allotransplantation of the Pancreas and Duodenum împreună cu rinichiul în nefropatia diabetică. În: Chirurgie. 61 (6) / 1967. Elsevier, pp. 827-837, ISSN 0039-6060
- ↑ Paul Lacy, Mery Kostianovsky: Method for the Isolation of Intact Inslets of Langerhans from the Rat Pancreas. În: Diabet. 16/1967. American Diabetes Association , pp. 35-39, ISSN 0012-1797
- ^ Walter Ballinger, Paul Lacy: Transplantul insulelor pancreatice intacte la șobolani. În: Chirurgie. 72 (2) / 1972. Elsevier, pp. 175-186, ISSN 0039-6060
- ↑ Camillo Ricordi, Paul Lacy, Edward Finke, Barbara Olack, David Scharp: Metodă automată pentru izolarea insulelor pancreatice umane. În: Diabet. 37/198. American Diabetes Association , pp. 413-420, ISSN 0012-1797
- ↑ David Scharp, Paul Lacy, Julio Santiago, Christopher McCullough, Lamont Weide, Luca Falqui, Piero Marchetti, Ronald Gingerich, Allan Jaffe, Philip Cryer, Charles Anderson, M. Wayne Flye: Independența insulinei după transplantul insulelor în pacientul diabetic de tip I. În: Diabet. 39 / (4) / 1990. American Diabetes Association , pp. 515-518, ISSN 0012-1797
- ↑ Shinichi Matsumoto, Teru Okitsu, Yasuhiro Iwanaga, Hirofumi Noguchi, Hideo Nagata, Yukihide Yonekawa, Yuichiro Yamada, Yusuke Nakai, Michiko Ueda, Akemi Ishii, Emi Yabunaka, AM James Shapiro, Koichi Tanaka: Insulin Single Livinglet of Independent Independence . În: Procedee de transplant. 37 (8) / 2005. Elsevier Science, pp. 3427-3429, ISSN 0041-1345
- ^ ITR - Registrul internațional de transplant de insule; WWW: http://www.med.uni-giessen.de/itr/
- ↑ CITR - Registrul colaborativ de transplant de insulițe al Institutului Național de Diabet și Boli Digestive și Renale (NIDDK); WWW: http://www.citregistry.org/
- ↑ Emily Alexander, Kent Dooley, Bill Pohajdak, Bao-You Xu, James Wright Jr.: Lucruri pe care le-am învățat de la Xenotransplantul Insulei Tilapia. În: Endocrinologie generală și comparată. 148 (2) / 2006. Elsevier, pp. 125-131, ISSN 0016-6480
literatură
- Nadey Hakim, Robert Stratta, Derek Grey: transplant de pancreas și insulă. Oxford University Press, Oxford și New York 2002, ISBN 0-19-263255-8
- Jonathan Lakey, Mohammadreza Mirbolooki, AM James Shapiro: Starea actuală a transplantului de celule de insulă clinică. În: Imunologia transplantului - Metode și protocoale. Seria: Metode în biologie moleculară. Volumul 333/2006. Humana Press, pp. 47-104, ISBN 1-58-829544-3
- Richard Downing: Revizuirea istorică a transplantului de insulă pancreatică în: World Journal of Surgery . 8/1984. Société Internationale de Chirurgie, pp. 137-142, ISSN 0364-2313
- Mark Naftanel, David Harlan: transplantul insulelor pancreatice. În: Medicina PLoS 1 (3) / 2004. The Public Library of Science, pp. E58ff., ISSN 1549-1277
- AN Balamurugan, Rita Bottino, Nick Giannoukakis, Cynthia Smetanka: perspectivă și provocări ale transplantului de insulă pentru terapia diabetului autoimun. În: pancreas. 32 (2) / 2006. Lippincott Williams & Wilkins, pp. 231-243, ISSN 0885-3177
