Porfiria

Clasificare conform ICD-10
E80 Tulburări ale metabolismului porfirinei și bilirubinei
ICD-10 online (versiunea OMS 2019)

Dintre porfirie ( grecesc antic πορφυρία porphyria , derivat din grecesc antic πορφυρά Porphyra , violet ') se referă la un grup de boli metabolice (de obicei congenitale) asociate cu o perturbare a formării hemoglobinei hem asociate. Enzimele implicate în biosinteza hemului sunt afectate - în funcție de care dintre cele opt enzime are un defect, produsele intermediare specifice ale sintezei hemului se acumulează în diferitele organe și provoacă simptomele tipice pentru porfiria respectivă .

Forme de porfirie

Există șapte forme de porfirie determinate genetic: grupul hemului (pigmentul roșu din sânge) este construit în opt etape din etape preliminare simple, fiecare etapă este catalizată de o enzimă specifică . În funcție de care dintre enzime prezintă o activitate restrânsă, un alt produs metabolic se acumulează și provoacă simptomele respective. Tipurile de porfirie sunt împărțite în două grupuri pe baza principalelor lor simptome, dar între care simptomele se suprapun.

Porfiriile hepatice acute sau acute sunt însoțite de atacuri de durere abdominală bruscă severă, în funcție de boală și severitate, apar probleme hepatice și insuficiențe neurologice. Porfiria acută (latina Porphyria acuta ) a fost cunoscută anterior ca Porphyria hepatica . Cutanați Porfirie arată o sensibilitate dureroasă la lumină, iar ficatul poate fi de asemenea afectate. O altă diferențiere a porfirilor în forme eritropoietice (care afectează formarea de celule roșii din sânge) și hepatice (care afectează ficatul) se referă la localizarea formării hemului, unde deficitul enzimatic cauzează majoritatea problemelor.

Porfirie eritropoietice:

  • Protoporfiria eritropoietică (PPE) [E80.0] (Chr. 18q21.3)
  • Porfiria eritropoietică congenitală (CEP) / boala Günther [E80.2] (Chr. 10q25.3-q26.3)

Porfirie hepatice:

Susținătorii medicinei ortomoleculare susțin că au descoperit hemopirrolactamurie (numită și pirrolurie , criptopirolurie sau malvaria ), dar nu există dovezi ale existenței sale. Se spune că hemopirollactamuria are mai multe simptome psihologice decât celelalte forme.

Porfirele dobândite

Otravire z. B. cu plumb, mercur sau anumiți pesticide dăunează enzimelor biosintezei hemului și provoacă aceleași simptome ca porfiria respectivă cauzată genetic.

Simptome

Porfirii acute

Caracteristic este cursul intermitent, crizele acute cu dureri abdominale severe și uneori reacții de intoleranță ușoară (în funcție de tipul de porfirie) alternează cu faze asimptomatice deseori lungi. Porfirii acuti (numiti si porfirii acuta ) includ porfirii cu deficit de AIP, PV, HCP si ALAD .

Următoarele simptome pot apărea, dar nu trebuie să fie toate, în timpul unui atac acut:

Atacurile sunt declanșate de medicamente (vezi mai jos), multe tipuri de substanțe chimice, hormoni (menstruație, „ pilulă ”, stres), foamea și alți factori.

Problema, în special în cazurile nediagnosticate, este că multe medicamente nu sunt tolerate și duc la o înrăutățire a stării pacientului (medicamentele activează sistemul de detoxifiere propriu al organismului și conduc la sinteza crescută a grupului hem, ceea ce crește cantitatea de intermediari hem și astfel simptomele agrava).

O listă a medicamentelor clasificate ca sigure poate fi găsită pe pagina de pornire a Inițiativei europene pentru porfirie (EPI).

Deoarece multe cazuri de porfirie nu sunt recunoscute (nu există modificări morfologice în tractul abdominal) și pot apărea deficite neuropsihice, pacienții sunt adesea clasificați ca bolnavi psihici.

Porfirie cutanate

O caracteristică a porfirilor cutanate (legate de piele) este sensibilitatea puternică, extrem de dureroasă la lumină a pielii la lumina vizibilă în primul rând în jurul valorii de 406 nm ( banda Soret ), ceea ce duce în unele cazuri la deteriorarea masivă și desfigurantă a pielii și a țesuturilor. Tipurile de porfirie cu intoleranță la soare și lumină sunt CEP, HEP, PCT, HCP, PV și EPP.

Simptome, în funcție de tipul de porfirie:

  • Cicatricarea, moartea și desfigurarea țesuturilor (pierderea nasului, buzelor, auriculelor, părților degetelor etc.) (CEP, HEP)
  • Depozitarea de porfirine ( hemoproteine ) în dinți ( eritrodonție ) și oase, autofluorescență roșie (CEP)
  • Blisterul pielii
  • EPP: În stadiile incipiente ale expunerii la soare, în ciuda durerii, nu există modificări vizibile ale pielii, mai târziu (după 12-24 ore) roșeață și umflături și arsuri extinse
  • sunt afectate doar zonele neacoperite ale pielii
  • durerea poate începe după câteva minute la soare; numai opiaceele sunt eficiente
  • ficatul poate fi afectat de depozitele de porfirină până la ciroză hepatică .

Porfirii ereditare sunt boli rare, care au de obicei o moștenire complicată (sărind mai multe generații etc.) și, prin urmare, adesea nu sunt recunoscute; acesta reprezintă un factor de risc deloc de neglijat pentru cei afectați, deoarece bolile sunt extrem de dureroase și pot pune viața în pericol.

„Simptome ale lui Dracula”: Eritrodonția („dinții din sânge”), fotofobia ( somn de zi), anemie (paloare datorată lipsei de pigment roșu din sânge).

„Simptome ale vârcolacului”: hipertricoză (creșterea părului facial după ce fotodermatoza s-a vindecat), eritrodonția („dinții din sânge”), nazale și / sau lipsa degetelor (mutilarea ca urmare a distrugerii cartilajului-țesutului osos).

dovada

Diagnosticul porfiriei se bazează pe detectarea precursorilor specifici ai porfirinei în sânge, urină și / sau scaun. Diferitele precursori sunt separați folosind procese cromatografice puternice ( HPLC ). Precursorii porfirinei sunt utilizați în mod normal imediat de către organism, astfel încât o creștere indică porfirie. Compoziția specifică a substanțelor precursoare prezente în concentrație crescută arată ce formă de porfirie este prezentă. Porfirii acute prezintă de obicei valori crescute numai în atacurile acute. Detectarea trebuie efectuată de un laborator specializat.

Urina, care uneori devine roșie în aer (numai în timpul / înainte de atacuri), oferă o indicație a unor forme de porfirie acută.

O metodă de detectare depășită pentru EPP a fost excitarea protoporfirinei nelegate în sânge cu anumite lungimi de undă a luminii pentru a excita autofluorescența schelei porfirinei ( banda Soret ).

În majoritatea cazurilor, se efectuează analize ale genei afectate pentru a evalua riscul bolii pentru rude și descendenți . Dacă mutația se găsește în gena pacientului, locusul specific al genei (localizarea) poate fi testat foarte ușor pentru schimbarea membrilor familiei. Centrele de consiliere genetică pot furniza apoi informații despre riscul (uneori foarte scăzut) al transmiterii acestora copiilor.

terapie

Porfirii acute

O terapie cauzală nu există încă. Riscul de apariție poate fi redus prin evitarea declanșării substanțelor precum majoritatea medicamentelor, alcoolului și fumatului și prin asigurarea unui aport regulat de carbohidrați (consumul regulat). Dacă trebuie luate medicamente noi, trebuie solicitat în prealabil sfatul unui specialist în porfirie. Trebuie remarcat faptul că informațiile din compendiile actuale sunt adesea depășite. Listele de medicamente care, în conformitate cu stadiul actual al cunoștințelor, pot fi utilizate în condiții de siguranță pentru porfirie acute pot fi găsite pe site-urile web ale centrelor de competență în porfirie.

Givosiran (denumire comercială: Givlaari , Alnylam Pharmaceuticals ) a fost aprobat în SUA în noiembrie 2019 și în UE în martie 2020 pentru tratamentul porfiriei acute intermitente (AIP).

Atacurile acute de porfirie pot fi tratate simptomatic prin administrarea unor cantități mari de carbohidrați ( glucoză ) sau hemin sau hemin arginat (hemin, marca Normosang , nu trebuie confundat cu hematină ).

Mod de acțiune: grupul hemului apare în principal în hemoglobină (pigment roșu din sânge), dar și în enzime precum citocromul P450 , care este printre altele. joacă un rol în descompunerea sau detoxifierea xenobioticelor (de exemplu, medicamente) în ficat. Trebuie să măriți z. De exemplu, dacă medicamentele sunt defalcate, există o nevoie crescută de citocrom P450 și un feedback pozitiv asupra căii de sinteză a hemului. Dacă calea de sinteză este perturbată, totuși, nevoia de hem nu poate fi satisfăcută; în schimb, feedback-ul pozitiv duce la o îmbogățire a produsului metabolic care nu poate fi convertit (procesat ulterior) la rata normală. Deoarece precursorii porfirinei sunt toxici (otrăvitori) pentru organism, apar simptome de recidivă. Arginatul de hemin ocupă punctul de feedback pozitiv în calea de sinteză a hemului (sugerează organismului că este prezentă o cantitate suficientă de hem) și astfel întrerupe feedbackul declanșator al recăderii.

Unele porfirie vorbesc despre terapiile de scurgere a sângelui , dar anemia este amplificată.

Riboflavina este, de asemenea, discutată pentru tratamentul porfirilor .

Porfirie cutanate

O terapie cauzală nu există încă, evitarea luminii (solare) și a substanțelor nocive pentru ficat (alcool etc.) este în prezent singura modalitate de a proteja împotriva izbucnirii simptomelor. protecție solară ușoară inutilă, deoarece există doar un efect protector în gama UV. Același lucru este valabil și pentru alte materiale (folii de protecție, textile etc.) cu factor de protecție UV. Cu toate acestea, un derivat al hormonului alfa- MSH se află în prezent în faza de testare, ceea ce duce la bronzarea pielii prin stimulare hormonală chiar și fără expunere la soare și care a obținut un efect protector ridicat în studiile preliminare.

Chimia porfirinelor

Porfirinele sunt o clasă de molecule colorate (din greaca veche πορφυρά porphyrá , colorantul purpuriu ). Din celulele rosii din sange care apar oxigen transportul proteinelor hemoglobinei (culoarea roșie din sânge) , ca grupare prostetică a hem , un fier (II) - porfirinelor constând din tetrapirolic este construit ca un corp de bază. Un ion de fier , care este esențial pentru legarea oxigenului, este complexat în centrul său . Dacă sinteza hemului este perturbată, se creează în schimb alte porfirine, omonimul porfiriei. În aceste porfirine nici un ion de fier nu este ancorat în inelul de azot. Deoarece hemul este, de asemenea, o componentă a multor alte proteine, cum ar fi citocromii sau mioglobina , această locație centrală a perturbării biosintezei provoacă o multitudine de simptome diferite în porfirie în diferitele sisteme: sisteme nervoase și digestive, respirație internă , piele și psihic.

literatură

Literatură de specialitate

Prima descriere a porfiriei a fost făcută de Hans Günther : Die Hematoporphyrie . În: Dtsch. Arh. F. Klin. Med. , 1912, 105, pp. 89-146.

  • Pamela Poblete Gutiérrez, Tonio Wiederholt, Klaus Bolsen, Kerstin Gardlo, Claudia Schnabel, Gerd Steinau, Frank Lammert, Clemens Bartz, Oliver Kunitz, Jorge Frank: Diagnosticul și terapia porfirilor: o provocare interdisciplinară . În: Deutsches Ärzteblatt . bandă 101 , nr. 18 , 30 aprilie 2004, pp. A-1250 / B-1030 / C-998 .
  • Christine Vetter: Porfir: Un număr considerabil de cazuri nedeclarate . În: Deutsches Ärzteblatt . bandă 103 , nr. 38 , 22 septembrie 2006, pp. A-2446 / B-2121 / C-2045 .
  • Hans Günther: Importanța hematoporfirinelor în fiziologie și patologie. În: Rezultatele patologiei generale și anatomiei patologice. 1922. Vol. 20, Abt. 1, pp. 608-764. München și Wiesbaden 1922.
  • Jan Waldenström: Studii despre Porfiria. În: Acta med. scandare. Stockholm 1937, Supliment. 82.
  • Ida Macalpine, Richard Hunter: Nebunia regelui George al III-lea, un caz clasic al Porfiriei. În: British Medical Journal. 1966, pp. 65-71.
  • Ida Macalpine, Richard Hunter, C. Rimington: Porfiria în casele regale din Stuart, Hanovra și Prusia - Un studiu de urmărire a bolii lui George al III-lea. În: British Medical Journal. 1968, 1, pp. 7-18.
  • Ida Macalpine, Richard Hunter: Georg III and the Mad Business. Penguin, Londra 1969.
  • Claus A. Pierach, Erich Jennewein: Friedrich Wilhelm I. și porfiria. În: arhiva lui Sudhoff. Journal of the History of Science. Volumul 83, numărul 1, 1999, pp. 50-66.
  • John CG Röhl, Martin Warren, David Hunt: Purple Secret. Gene, Nebunie și Casele Regale ale Europei. Londra 1998 și 1999.

Prelucrarea literară

  • Isabel Allende : Paula , Chile 1994 - roman al scriitoarei Isabel Allende despre fiica Paula care suferea de porfirie.

Link-uri web

Dovezi individuale

  1. ↑ Ludwig Weissbecker: Porfiria și Porfirinuria. În: Ludwig Heilmeyer (ed.): Manual de medicină internă. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; Ediția a II-a, ibid. 1961, pp. 1121-1124, aici: p. 1123.
  2. ↑ (Crypto-) pirroluria în medicina de mediu: un diagnostic valid? În: Institutul Robert Koch (Ed.): Federal Health Gazette . 5 octombrie 2007 ( rki.de [accesat la 20 ianuarie 2020]).
  3. ↑ JW van der Meer și colab.: [Hemopyrrollactamuria (HPU); de la pete la pseudo-boală] . În: Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde . bandă 147 , nr. 36 , 6 septembrie 2003, p. 1720-1721 , PMID 14520795 .
  4. ↑ Criptopirrolurie - Ce se poate face din ea? . În: www.arznei-telegramm.de .
  5. ↑ FDA aprobă primul tratament pentru boala rară moștenită. În: FDA. 20 noiembrie 2019, accesat la 24 aprilie 2021 .
  6. ↑ Rezumatul caracteristicilor produsului , EMA EPAR, accesat la 24 aprilie 2021
  7. ^ K. Graefe: Primul medicament pentru bolile ereditare rare , Pharmazeutische Zeitung , 10 martie 2020, accesat la 24 aprilie 2021.
  8. ↑ Wolfgang Dorst: Diagnosticul și terapia porfirilor: terapia cu riboflavină . În: Deutsches Ärzteblatt . bandă 101 , nr. 48 . Deutscher Ärzte-Verlag , 26 noiembrie 2004, p. A-3275 / B-2777 / C-2631 .