Transplant de scaun

Un transplant de scaun sau transplant de microbiote fecale ( FMT ) (de asemenea: microbiomtransfer fecal , bacterioterapie fecală și transplant fäkal ) este transmiterea scaunului de la un donator sănătos în intestinul unei persoane bolnave prin endoscopie sau capsule.

Transferul florei intestinale de la o persoană la alta , din motive terapeutice este descrisă cu diferiți termeni în literatura actuală. În literatura anglo-saxonă, termenul de transplant de microbiote fecale este adesea folosit, ceea ce înseamnă ceva precum transplantul de flori intestinale fecale sau transplantul de bacterii scaune . Este, de asemenea, o practică obișnuită să descrieți pur și simplu procedura (de exemplu, perfuzia duodenală de fecale donatoare , echivalentă cu introducerea scaunului donator în duoden ). În literatura de limbă germană, pot fi găsiți termeni precum terapia fecală, transferul microbiomului fecal, transplantul de scaun, transplantul de scaune sau terapia bacteriană fecală.

istorie

Primul transfer ( retrograd ) al florei intestinale a fost efectuat cu succes în 1958 la Denver la un pacient cu enterocolită pseudomembranoasă fulminantă , care pune viața în pericol , dar abordarea terapeutică nu a fost inițial urmărită mai departe.

Cu toate acestea, utilizarea terapeutică a scaunului la nivel intern este, de asemenea, mult mai veche. Medicul german Christian Franz Paullini ( 1643–1712 ) descrie deja numeroase exemple de aplicații din timpul său în manualul său Heilsame Dreck-Apotheke , publicat în 1697 . Dar și în China dinastiei Dong-jin în secolul al IV-lea, Ge Hong a descris deja o utilizare internă a fecalelor într-un manual de medicină de urgență.

Această formă de tratament a atras din nou atenția în 2013, când renumita revistă The New England Journal of Medicine a publicat un articol intitulat „Infuzie duodenală de fecale donatoare pentru Clostridium difficile recurent ”. In timp ce primele încercări au fost făcute folosind un retrograd clismă în intestinul gros , în timpul studiului 2013 antegrade fecale străine au fost introduse în intestinul subțire printr - un tub nasogastric.

domenii de aplicare

Transmiterea florei intestinale a fost investigată în special în cazul colitei asociate cu Clostridium difficile . Abordarea este că flora intestinală deteriorată încurajează puternic recidivele, deoarece germenii de Clostridium difficile se pot multiplica nestingheriți datorită lipsei de concurență a germenilor intestinali fiziologici. „Biodiversitatea” scaunului este semnificativ redusă în colita asociată cu antibiotice comparativ cu scaunul normal. Rezultatele convingătoare sunt acum disponibile pentru această aplicație.

Între timp, totuși, efectul unui transplant de scaun este examinat și pentru multe alte boli care ar putea fi legate de o tulburare patologică a florei intestinale, o disbioză.

execuţie

În aplicația inițială, scaunul unui donator sănătos este amestecat cu soluție salină fiziologică și amestecul este aproximativ filtrat. Suspensia rezultată este introdusă în intestinul gros al pacientului printr-o clismă sau în timpul colonoscopiei sau injectată în duoden printr-o sondă duodenală .

Capsulele sunt acum din ce în ce mai produse. În acest scop, donatorii sunt inițial examinați extensiv, pentru care FDA americană a publicat un protocol în 2018. Scaunul este apoi lichefiat, curățat, amestecat, concentrat și suspendat în soluție salină cu glicerină 40% . Această soluție este procesată în capsule rezistente la acid cu un strat dublu de hidroxi-propil-metil-celuloză, care poate fi depozitat la -90 ° C timp de până la nouă luni.

Incapsularea microbiomului fecal (stocat la -20 ° C) este acum procedura de alegere.

Studii clinice

Prezentările inițiale ale rapoartelor individuale ale cazurilor au arătat un succes al terapiei cu scaun aplicat prin clismă sau colonoscopie în 92%. Un prim studiu randomizat, controlat, ne-orbit olandez-finlandez a trebuit să fie oprit prematur din cauza clarității superiorității transplantului de scaun. La doar 42 de pacienți vârstnici studiați, toți având una până la nouă recidive de enterocolită Clostridium difficile , 16 pacienți au primit un transplant de scaun folosind un tub nazoduodenal după o administrare de patru zile de vancomicină și curățarea colonului. Această terapie a avut succes la 13 pacienți (81%) la prima încercare fără recidivă în primele zece săptămâni, un al doilea transplant de scaun a avut succes la doi dintre cei trei pacienți rămași. În schimb , în cele două grupuri de control, doar trei din treisprezece pacienți (23%) care au primit vancomicină și curățarea colonului nu au recidivă și doar patru din treisprezece (31%) pacienți care au primit doar terapie cu vancomicină. Cu toate acestea, acest studiu nu a fost orbit și a exclus pacienții cu imunosupresie, pacienții din unitățile de terapie intensivă și pacienții care au primit alte antibiotice pentru alte infecții. În acest studiu, aproape toți pacienții au avut diaree imediat după transplantul de scaun (94%), mulți au avut și crampe abdominale (31%) și eructații (19%). După trei ore, toți pacienții nu aveau simptome. Pe măsură ce boala a progresat, 19% au dezvoltat constipație.

În plus, această tehnică a fost folosită de mai multe ori și la pacienții cu boli inflamatorii intestinale. Instabilitatea pe termen lung a microbiomului transferat reprezintă un obstacol în tratamentul bolilor cronice prin transplant de scaun: „În aproximativ 40% din timp, microbiomul tipic pacientului se formează din nou în primul an, uneori și ca„ mixt ”. microbiom '. "

O altă indicație ar putea fi tratamentul obezității , după ce studii efectuate cu șoareci au arătat că șoarecii grași au pierdut în greutate după transplantul de scaun de la șoareci subțiri. Cu toate acestea, compoziția microbiomului intestinal uman este parțial genetică . Deocamdată, „nu există dovezi că un transplant de scaun poate lucra în obezitate”.

Riscuri

În general, rareori apar reacții adverse nedorite, în special diverse tulburări gastro-intestinale, precum și bacteriemie izolată și rareori decese.

În iunie 2019, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a raportat cazuri de transmitere a bacteriilor multirezistente în aplicațiile clinice FMT: Doi destinatari au dezvoltat infecții bacteriene invazive după un transplant de scaun dintr-un agent patogen Escherichia coli multi-rezistent care produce ESBL. rezultatul căruia s-a dezvoltat unul dintre destinatari și celălalt beneficiar s-a îmbolnăvit grav. La ambii beneficiari, preparatele FMT au fost făcute din scaun de la același donator care nu fusese testat anterior pentru agenți patogeni multi-rezistenți. FDA a emis un avertisment cu privire la aceste riscuri. După aplicarea colonoscopică, conform unei publicații din 2017, 1465 de cazuri au dus la două decese prin perforarea colonului.

Autoritatea germană de droguri BfArM a subliniat că are cerințe ridicate de siguranță pentru cererile de aprobare a studiilor clinice cu FMT pentru a minimiza riscul de transmitere a agentului patogen. Pe lângă o selecție și testare cuprinzătoare și în mai multe etape a donatorilor, care include și agenți patogeni multi-rezistenți, ea solicită un raport cuprinzător de siguranță după fiecare transfer FMT într-un centru de testare german. De asemenea, pot fi impuse măsuri, cum ar fi controale stricte.

literatură

Link-uri web

Dovezi individuale

  1. ↑ a b Diaree clostridială: fecale prin nas. În: ziarul Medici online. 6 februarie 2013, (online) ; accesat ultima dată pe 16 februarie 2013.
  2. ↑ MD Agito, A. Atreja, MK Rizk: transplant de microbiote fecale pentru infecție recidivantă cu C difficile: gata pentru prime time? În: Cleve Clin J Med. 80 (2), februarie 2013, pp. 101-108. doi: 10.3949 / ccjm.80a.12110 . PubMed PMID 23376915 .
  3. ↑ CP Kelly: transplantul de microbiote fecale - o terapie veche ajunge la vârstă. În: N Engl J Med. 368 (5), 31 ianuarie 2013, pp. 474-475. doi: 10.1056 / NEJMe1214816 . Epub 2013 ianuarie 16. PubMed PMID 23323865 .
  4. ↑ LJ Brandt: American Journal of Gastroenterology Lecture: Intestinal Microbiota and the Rol of Fecal Microbiota Transplant (FMT) in Treatment of C. difficile Infection. În: Am J Gastroenterol . 108 (2), februarie 2013, pp. 177-185. doi: 10.1038 / ajg.2012.450 . Epub 2013 ianuarie 15. PubMed PMID 23318479 .
  5. ^ A b c Els van Nood și colab.: Infuzie duodenală de fecale donatoare pentru Clostridium difficile recurent. În: N Engl J Med . 368, 2013, pp. 407-415, online ( Memento din 20 ianuarie 2013 în Arhiva Internet )
  6. ^ Jörg Blech: Medicină - Heilsamer Stuhl . În: Der Spiegel . 5 martie 2011; accesat ultima dată pe 8 februarie 2013.
  7. ↑ B. Eiseman, W. Silen, GS Bascom, AJ Kauvar: Clisma fecală ca adjuvant în tratamentul enterocolitei pseudomembranoase. În: Chirurgie . Volumul 44, numărul 5, noiembrie 1958, pp. 854-859, ISSN  0039-6060 . PMID 13592638 .
  8. ↑ Steven Lehrer: Infuzie duodenală de fecale pentru Clostridium difficile recurent. În: New England Journal of Medicine. Volumul 368, Ediția 22, 30 mai 2013, p. 2144, doi: 10.1056 / NEJMc1303919 .
  9. ↑ Els van Nood, Marcel Dijkgraaf GW, Josbert J. Keller: Infuzie duodenală de fecale pentru Clostridium difficile recurent. În: New England Journal of Medicine. Volumul 368, Ediția 22, 30 mai 2013, p. 2145, doi: 10.1056 / NEJMc1303919 .
  10. ↑ Martin J. Blaser: Transplant de microbiote fecale pentru disbioză - Riscuri predictibile New England Journal of Medicine 2019, Volumul 381, Ediția 21 din 21 noiembrie 2919, paginile 2064-2066, DOI: 10.1056 / NEJMe1913807
  11. ^ A b Zachariah DeFilipp, Patricia P. Bloom, Mariam Torres Soto, Michael K. Mansour, Mohamad RA Sater, Miriam H. Huntley, Sarah Turbett, Raymond T. Chung, Yi-Bin Chen, Elizabeth L. Hohmann: rezistent la droguri E. coli Bacteremia transmisă de transplantul de microbiota fecală New England Journal of Medicine 2019, Volumul 381, Ediția 21 din 21 noiembrie 2019, paginile 2043-2050, DOI: 10.1056 / NEJMoa1910437
  12. ↑ Andreas Stallmach și alții: Transfer de microbiote fecale. Indicații sigure, screening-ul donatorilor și formulare de cerere. În: Deutsches Ärzteblatt. Volumul 117, numărul 3, 17 ianuarie 2020, pp. 31-38.
  13. ↑ E. Gough, H. Shaikh, AR Manges: Revizuirea sistematică a transplantului de microbiote intestinale (bacterioterapie fecală) pentru infecția recurentă cu Clostridium difficile. În: Boli infecțioase clinice . Volumul 53, numărul 10, noiembrie 2011, pp. 994-1002, ISSN  1537-6591 . doi: 10.1093 / cid / cir632 . PMID 22002980 . (Revizuire)
  14. ↑ Els van Nood și colab.: Infuzie duodenală de fecale donatoare pentru Clostridium difficile recurent. În: New England Journal of Medicine . Volumul 368, numărul 5, ianuarie 2013, pp. 407-415, ISSN  1533-4406 doi: 10.1056 / NEJMoa1205037 . PMID 23323867 .
  15. ↑ PK Kump și colab .: Terapia bacteriană fecală (transplant de scaun) în colita ulcerativă refractară la terapie - un studiu pilot. În: Z Gastroenterol. Volumul 50, 2012, articolul P26. doi: 10.1055 / s-0032-1313865
  16. ↑ a b Stallmach, Andreas și colab.: Transfer de microbiote fecale. Indicații sigure, screeningul donatorilor și formulare de cerere. Deutsches Ärzteblatt 117, 3 (2020), pp. 31–38, DOI: 10.3238 / arztebl.2020.0031.
  17. ↑ Vanessa K. Ridaura și colab.: Microbiota intestinală de la Twins Discordant pentru obezitatea Modulează metabolismul la șoareci. În: Știință. Vol. 341, nr.6150, 6 septembrie 2013. ( Rezumat online accesat la 17 februarie 2015.)
  18. ↑ Julia Seiderer-Nack: Ajută un transplant de scaun împotriva obezității? (Cunoștințe SWR, 18 august 2020) [1]
  19. ↑ Centrul de Evaluare și Cercetare Biologică: Alertă de siguranță importantă cu privire la utilizarea microbiotei fecale pentru transplant și risc de reacții adverse grave datorate transmiterii de organisme rezistente la mai multe medicamente . În: FDA . 18 iunie 2019 ( fda.gov [accesat la 21 iunie 2019]).
  20. ↑ MN Quraishi și colab.: Revizuire sistematică cu meta-analiză: eficacitatea transplantului de microbiote fecale pentru tratamentul infecției recurente și refractare cu Clostridium difficile. În: Aliment Pharm Ther. Volumul 46, 2017, pp. 479-493.
  21. ↑ BfArM - Alte riscuri medicamentoase - Riscul de transmitere a agenților patogeni multi-rezistenți prin transplant de microbiote fecale (FMT, transplant de scaun). Adus pe 21 iunie 2019 .